对乙酰氨基酚和脂多糖协同作用，在小鼠 RAW264.7 巨噬细胞中产生促炎细胞因子。
摘要来源：J 免疫毒理学。 2009 年 6 月；6(2):84-93。 PMID：19589095
摘要作者：Sandrine Lacour、Diane Antonios、Jean-Charles Gautier、Marc Pallardy
文章隶属关系：Sandrine Lacour
摘要：有大量证据表明促炎作用巨噬细胞产生的细胞因子与对乙酰氨基酚 (APAP) 等药物引起的毒性有关。我们使用小鼠巨噬细胞系 RAW264.7 作为模型，研究了亚毒性浓度的对乙酰氨基酚与细菌脂多糖 (LPS) 结合对促炎细胞因子 TNFα 和 IL-1β 表达的影响。单独的 APAP 以剂量依赖性方式诱导该细胞系中 TNFα 和 IL-1β 的产生。当将 LPS 添加到 APAP 处理的细胞中时，观察到的 TNFα 和 IL-1β 产生的增加高于每种药物单独产生的细胞因子数量的总和，表明存在协同机制。此外，我们发现 p38MAPK、JNK 和 ERK 被 APAP 或 LPS 单独或联合激活。在我们的模型中，NFkappaB 信号通路不参与 APAP 诱导的细胞因子产生。当使用药物抑制剂抑制 MAPK 时，我们发现 p38MAPK 抑制消除了 APAP 和 LPS 对 TNFα 产生的协同作用，但对 IL-1β 产生没有作用。 JNK 和 ERK 在细胞因子的产生中具有类似的作用。 CYP1A 抑制剂呋拉茶碱和 PGHS 抑制剂吲哚美辛对 APAP 和 LPS 组合诱导的 TNFα 和 IL-1β 产生具有显着的抑制作用。这项工作表明，在巨噬细胞中，APAP 和 LPS 可以协同激发促炎细胞因子的诱导，涉及 MAPK 通路和 CYP 和 PGHS 的 APAP 生物激活作用。