摘要标题：
对乙酰氨基酚诱导肝坏死的机制。
摘要来源：Chem Biol Interact。 2010 年 3 月 19 日；184(1-2):58-66。 Epub 2010 年 1 月 6 日。PMID：20020268
摘要作者：Jack A Hinson、Dean W Roberts、Laura P James
文章所属单位：阿肯色医学大学药理学和毒理学系，小石城， AR 72205，美国。 [电子邮件受保护]
摘要：尽管被认为是安全的治疗剂量，在较高剂量时，对乙酰氨基酚会导致小叶中心肝坏死，这可能是致命的。目前，在美国和英国，对乙酰氨基酚中毒约占所有急性肝衰竭病例的一半。该机制是通过一系列复杂的事件发生的。这些事件包括：(1) CYP 代谢为反应性代谢物，消耗谷胱甘肽并与蛋白质共价结合； (2) 谷胱甘肽损失，肝细胞发生坏死性变化，活性氧和氮的形成增加； (3) 氧化应激增加，与钙稳态的改变和信号转导反应的启动相关，导致线粒体通透性转变； (4) 线粒体通透性转变伴随着额外的氧化应激、线粒体膜电位的丧失以及线粒体合成ATP的能力的丧失； (5) ATP 损失导致坏死。与这些基本事件相关的似乎有许多炎症介质，例如可以改变毒性的某些细胞因子和趋化因子。有些已被证明可以改变氧化应激，但这些调节剂与其他关键机制事件的关系尚未得到很好的描述。此外，现有的达ta 支持细胞因子、趋化因子和生长因子参与再生过程的启动，从而重建肝脏结构和功能。