文章发布状态：免费摘要标题：
紫草素通过 Akt/GSK3β 信号传导上调 Nrf2 来减弱对乙酰氨基酚诱导的肝毒性。
摘要来源：分子。 2018 年 12 月 29 日；24(1)。 Epub 2018 年 12 月 29 日。PMID：30597971
摘要作者：李华超、陈月明、张家豪、陈向翠、李政、刘兵、张鲁勇
文章所属单位：李华超
摘要：对乙酰氨基酚 (APAP) 过量引起的急性肝损伤主要是由于氧化应激大幅增加所致。核因子-红细胞2相关因子2（Nrf2）在减轻APAP肝毒性中发挥重要作用。 Shikonin (SHK) 可增强多个正常细胞系中的 Nrf2。然而，SHK 是否能预防 APAP 引起的肝毒性仍有待研究。精炼。这项研究发现 SHK 可以防御 APAP 引起的肝脏毒性，并逆转血清丙氨酸/天冬氨酸转氨酶 (ALT/AST)、肝髓过氧化物酶 (MPO) 活性和活性氧 (ROS) 的水平，同时增强肝脏谷胱甘肽水平APAP 治疗小鼠的 (GSH) 水平。 SHK 挽救了经 APAP 处理的人正常肝 L-02 细胞的细胞活力和 GSH 消耗，但中和了氧化应激。从机械角度来看，SHK 在 APAP 暴露中在蛋白质水平上增加了 Nrf2 表达，但在 mRNA 水平上没有增加。抑制 Nrf2 可阻断 APAP 处理的肝细胞中的 SHK 效应。此外，SHK 通过刺激 PI3K/Akt 通路提高 Nrf2 稳定性，从而抑制 GSK-3β。体内研究证实SHK对APAP和Akt/GSK-3β/Nrf2通路的肝脏保护作用密切相关。总之，本研究表明 SHK 通过 PI3K/Akt/GSK-3β 途径上调 Nrf2 来预防 APAP 肝毒性。因此，SHK可能是一个有前途的可以对抗APAP引起的肝损伤。