摘要标题：
橘皮素和 4-去甲基橘皮素通过表观遗传机制激活 Nrf2 相关抗氧化途径，防止氧化应激对小鼠肝细胞的损伤。
摘要来源：Chem Biol Interact。 2023 年 9 月 1 日；382:110650。 Epub 2023 年 7 月 28 日。PMID：37517432
摘要作者：苏正元、钱仁俊、童彦辰、吴天元、廖杰安、魏国杰
文章所属单位：苏正元
摘要：柑橘类水果中的多甲氧基黄酮（PMFs）具有多种生物活性，包括抗氧化、抗炎、抗癌、抗动脉粥样硬化等作用。肝脏是人体主要的解毒器官；然而，对乙酰氨基酚（APAP）过量等因素可能会增加肝细胞的氧化应激，并导致严重的肝功能衰竭。在这项研究中，我们检查了橘子素 (TAN) 的作用，橘子素是一种常见的化学物质。trus PMF 及其代谢物 4-去甲基橘黄素 (4-OH-TAN) 通过表观遗传机制调节小鼠 AML-12 肝细胞中 Nrf2 抗氧化系统的激活。还评估了 TAN 和 4-OH-TAN 抑制 APAP 诱导的肝毒性的能力。结果表明，TAN 和 4-OH-TAN 显着增加 AML-12 细胞中 Nrf2 和 Nrf2 介导的抗氧化和解毒酶（UGT1A、HO-1 和 NQO1）的 mRNA 和蛋白质水平。 TAN 和 4-OH-TAN 还抑制组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 和 DNA 甲基转移酶 (DMNT) 的蛋白质表达，并减少 nrf2 启动子的 DNA 甲基化。此外，TAN 和 4-OH-TAN 可以防止 AML-12 细胞中 APAP 诱导的损伤并抑制 APAP 诱导的 ROS 生成。基于这些结果，我们得出结论，TAN和4-OH-TAN可能通过调节表观遗传改变来激活Nrf2相关的抗氧化系统，从而提高肝细胞的抗氧化能力，从而防止肝细胞受损APAP 诱导的氧化应激。