小鼠接触薄荷醇和烟草味电子烟后的肺部免疫反应调节、遗传毒性和代谢重编程。
摘要来源：毒理学科学。 2023 年 5 月 31 日；193(2):146-165。 PMID：37052522
摘要作者：Thivanka Muthumalage、Irfan Rahman
文章隶属关系：Thivanka Muthumalage
摘要：薄荷醇和烟草香精可用于几乎所有烟草产品，包括电子烟（电子烟）。这些香料是具有重叠成分的化学物质的混合物。目前还没有对不同制造商生产的这些香料进行毒性比较研究。我们假设急性暴露于薄荷醇和烟草味电子烟气溶胶会导致引起小鼠肺部炎症、遗传毒性和代谢反应。我们通过暴露小鼠品系，比较了两个品牌 A 和 B 的电子烟口味（PG/VG、薄荷醇和烟草）含尼古丁和不含尼古丁的炎症反应、基因毒性标记以及代谢背景下基因和蛋白质的改变。 、C57BL/6J（Th1 介导）和 BALB/cJ（Th2 介导）。 A 品牌不含尼古丁的薄荷醇暴露导致支气管肺泡灌洗液中中性粒细胞和差异性 T 淋巴细胞流入增加，并引起显着的免疫抑制，而含有尼古丁的 A 品牌烟草会引起过敏性炎症反应，导致 Eotaxin、IL-6 和 RANTES 水平增加。品牌 B 在薄荷醇风味暴露中引发了类似的炎症反应。接触电子烟后，肺组织中的遗传毒性标记物显着增加。这些炎症和基因毒性反应与薄荷醇风味诱导的 NLRP3 炎症小体和 TRPA1 的改变有关。尼古丁减少表面活性剂薄荷醇和烟草香料分别增加蛋白质 D 和增加 PAI-1。炎症和代谢途径基因表达分析的整合显示，T 细胞中通过 PI3K/Akt/p70S6k-mTOR 轴进行的免疫代谢调节与抑制免疫/过敏性免疫反应相关。总体而言，这项研究显示了调味电子烟气溶胶的相对毒性，揭示了尼古丁和风味介导的肺部毒理学反应的潜在信号通路，并强调了电子烟产品适当上市前授权需要进行标准化毒性测试的必要性。