萝卜硫素抑制烟草烟雾诱导的肺癌干细胞样特性IL-6/ΔNp63α/Notch 轴的获得。
摘要来源：<治疗诊断学。 2019；9(16):4827-4840。 Epub 2019 年 7 月 9 日。PMID：31367260
摘要作者：谢春风、朱建云、蒋晔、陈嘉琪、王学琪、耿珊珊、吴杰树、钟彩云、李晓婷、孟自力
文章所属单位：谢春风
摘要：烟草烟雾（TS）对肺癌的发展有重要影响；然而，潜在的分子机制仍不清楚。 TS 诱导癌症干细胞 (CSC) 代表肿瘤发生的早期事件。肺癌相关基因ΔNp63α在上皮细胞中高表达引发并驱动肿瘤形成和癌症干细胞特性。本研究探讨了ΔNp63α在TS诱导的肺CSC样特性的长期获得中的作用。通过蛋白质印迹和酶联免疫吸附测定肺癌标本中ΔNp63α、肺CSC标志物和白细胞介素（IL）-6的表达水平连锁免疫吸附测定。人支气管上皮 (HBE) 细胞长期暴露于 2% 香烟烟雾提取物 55 代，随后研究集落形成能力、与恶性转化相关的蛋白质表达、肺 CSC 标志物和肿瘤发生率。使用肿瘤球形成能力、免疫荧光测定、荧光素酶报告基因测定和蛋白质印迹分析 ΔNp63α 对长期 TS 暴露诱导的肺 CSC 样特性和 Notch 激活的影响。还检查了 IL-6 对慢性 TS 暴露诱导的肺 CSC 样特性和 ΔNp63α 表达的作用。此外，影响研究了萝卜硫素 (SFN) 对 TS 转化的肺 CSC 样特性、IL-6 和 ΔNp63α 表达以及 Notch 信号传导的影响。吸烟者肺癌组织中观察到的 ΔNp63α 水平高于非吸烟者肺癌组织，而 ΔNp63α 水平高于非吸烟者肺癌组织。与肺癌组织中 CD133、Oct4 的表达量呈正相关。来自实验的数据表明，长期暴露于 TS 的转化 HBE (THBE) 细胞获得了类似肺 CSC 的特性。此外，ΔNp63α转录激活Notch信号通路，促进THBE细胞获得CSC样特性。 TS 上调 IL-6，从而增加 THBE 球体形成细胞中 ΔNp63α 的表达。最后，SFN 抑制了 THBE 细胞的 TS 诱导的 CSC 样特性，即 IL-6/ΔNp63α/Notch 轴。：我们的数据表明，IL-6/ΔNp63α/Notch 轴在长期 TS 暴露中起着重要作用 -诱导获得肺 CSC 样特性和 SFN 干预。