肺癌细胞中尼古丁诱导的生存信号依赖于 p53 状态，而姜黄素对其的下调则独立。
摘要来源：Mol Cancer。 2010；9：220。 Epub 2010 年 8 月 20 日。PMID：20727180
摘要作者：Vineshkumar T Puliyappadamba、Vino T Cheriyan、Arun Kumar T Thulasidasan、Smitha V Bava、Balachandran S Vinod、Priya R Prabhu、Ranji Varghese、Arathy Bevin、Shalini Venugopal、Ruby John Anto
文章所属：综合癌症研究计划，癌症研究部，拉吉夫·甘地生物技术中心，特里凡得琅，印度喀拉拉邦。
摘要：背景：肺癌是最致命的癌症，几乎 90% 的肺癌是由吸烟引起的。尽管尼古丁是香烟烟雾的主要成分之一，也是广告的致病剂虽然尼古丁本身并不是致癌物，但一些研究人员表明尼古丁可以诱导细胞增殖和血管生成。我们观察到尼古丁在肺癌细胞系 H1299 (p53-/-) 和 A549 (p53+/+) 中的增殖指数不同，这表明尼古丁上调生存信号的模式在肺癌细胞系 H1299 (p53-/-) 和 A549 (p53+/+) 中可能不同。
结果：虽然低浓度的尼古丁诱导 NF-κB、Akt、Bcl2、MAPK 的激活， H1299 中的 AP1 和 IAP，未能在 A549 中诱导 NF-κB，并且与 H1299 相比，需要高出近 100 倍浓度的尼古丁来诱导 A549 中的所有其他生存信号。分别在H1299和A549中转染WT-p53和DN-p53，逆转了存活信号的激活模式。姜黄素下调了这两种细胞中尼古丁诱导的所有生存信号，无论它们的 p53 状态如何。假设得到证实当较低浓度的尼古丁在另外两种肺癌细胞（具有突变 p53 状态的 Hop-92 和 NCI-H522）中诱导 NF-κB 时，即可进行治疗。使用 siRNA 沉默 A549 中的 p53，使细胞对尼古丁诱导的 NF-κB 核易位敏感，就像 A549 DN-p53 细胞一样。
结论：< /span>本研究揭示了尼古丁的有害作用，尤其是对 p53 状态受损的肺癌患者，并确定姜黄素是一种潜在的化学预防剂。