电子烟蒸气冷凝物挑战的肺上皮细胞中蛋白酶体功能与炎症反应之间的相互作用。
摘要来源：Arch Toxicol。 2023 年 8 月；97(8):2193-2208。 Epub 2023 年 6 月 22 日。PMID：37344694
摘要作者：R Begum、S Thota、S Batra
文章隶属关系：R Begum
摘要：接触香烟和其他含尼古丁的物质产品会导致肺部持续炎症。近年来，电子烟（e-cigs）在成年人和年轻人中变得非常流行。电子烟蒸气引起的氧化应激会促进蛋白质分解、DNA 损伤和细胞死亡，最终导致多种呼吸道疾病。蛋白酶体是一种多催化蛋白酶，可监督细胞内的蛋白质降解。当细胞受到炎症细胞因子（如 IFN-γ 和 TNF-α）刺激时，组成性催化tic 蛋白酶体亚基被生产所需的诱导亚基 - 低分子量多肽 (LMP)2 (β1i)、多催化内肽酶复合物样 (MECL)1 (β2i) 和 LMP7 (β5i) 取代某些 MHC I 类限制性 T 细胞表位。在这项研究中，我们使用人类肺泡上皮细胞 (A549) 并将其暴露于过滤空气或 (1%) 烟草味 (TF) 电子烟蒸气冷凝物 (ECVC) ± 尼古丁 (6 mg/ml) (TF-ECVC ± N) 24 小时。我们观察到 IFN-γ、TNF-α 和诱导型蛋白酶体亚基（LMP7/PSMB8、LMP2/PSMB9、MECL1/PSMB10）水平增加，而组成型蛋白酶体亚基（β1/PSMB6 和β2/PSMB7）表达减少在受攻击的 A549 细胞中。有趣的是，诱导型蛋白酶体亚基 LMP7 的敲低逆转了 A549 细胞中 ECVC 诱导的 NADPH 氧化酶和免疫蛋白酶体亚基的表达。此外，预先暴露于 LMP7 抑制剂 (ONX-0914) 会消除几个 NOX 亚基的 mRNA 表达，d 挽救了 ECVC 攻击细胞中炎症细胞因子/趋化因子（IL-6、IL-8、CCL2 和 CCL5）的过度产生/释放。我们的研究结果表明 LMP7 在 ECVC 暴露期间调节炎症介质的表达中发挥重要作用。总的来说，我们的结果为 ECVC 攻击细胞中蛋白酶体依赖性 ROS 介导的炎症提供了证据。