乙酰左旋肉碱在小鼠和大鼠中诱导毒蕈碱抗伤害作用。
摘要来源：神经药理学。 2002 年 12 月；43(7):1180-7。 PMID：12504925
摘要作者：Carla Ghelardini、Nicoletta Galeotti、Menotti Calvani、Luigi Mosconi、Raffaella Nicolai、Alessandro Bartolini
文章所属单位：Department of Clinical Preclinical and Clinical Pharmacology, University of Florence, Viale G Pieraccini 6 ，I-50139，意大利佛罗伦萨。 [email protected]
摘要：镇痛活性乙酰左旋肉碱 (ALCAR) 在神经性疼痛中的治疗作用已得到充分证实。相比之下，其缓解急性疼痛的潜在功效尚未报道。因此，在小鼠热板和腹部检查了 ALCAR 的抗伤害作用。最后的收缩测试和大鼠爪压力测试。 ALCAR（100 mg kg(-1) 皮下注射，每日两次，持续 7 天）可使小鼠和大鼠的疼痛阈值增加。在小鼠热板试验中，ALCAR 还能够逆转红藻氨酸和 NMDA 引起的痛觉过敏。 ALCAR 产生的镇痛作用可被非选择性毒蕈碱拮抗剂阿托品、M(1) 选择性拮抗剂哌仑西平和 S-(-)-ET126 以及胆碱摄取抑制剂 hemicholinium-3 (HC-3) 阻止。相比之下，阿片类拮抗剂纳洛酮、GABA(B) 拮抗剂 CGP 35348、单胺合成抑制剂 (α)-甲基-p-酪氨酸和 Gi 蛋白灭活剂百日咳毒素不会阻止 ALCAR 的镇痛作用。此外，用针对 M(1) 受体亚型的反义寡核苷酸 (aODN) 进行预处理，每次静脉注射 2 nmol 的剂量，可消除 ALCAR 的镇痛作用。根据以上数据，可假设 ALCAR 通过中枢间接胆碱能机制发挥抗伤害作用。在抗伤害剂量范围内，ALCAR 不会损害通过旋转杆和孔板测试评估的小鼠表现。