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动物研究

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大黄素治疗神经性疼痛的蛋白质组学分析揭示钙信号通路功能障碍。

J Pain Res。 2021 年；14：613-622。 Epub 2021 年 3 月 5 日。PMID：33707969

陈鹏、林东升、王晨、宋翠文、王文静、曲景莲、吴志兵

陈鹏

背景：神经性疼痛（NP）是一种由不同病理生理过程介导的疼痛综合征，目前的治疗方法并不完全令人满意。大黄素是中药的有效成分，对NP有缓解作用，但其药理机制尚不清楚。

方法：我们使用同量异位标签进行相对和绝对定量 (iTRAQ) 技术与液相色谱-串联质谱 (LC-MS/MS) 的集成分析以确定大鼠周围神经慢性压迫性损伤 (CCI) 模型中大黄素的潜在靶标。

结果：总计假手术组、CCI组和大黄素组共鉴定出177个差异表达蛋白，阈值变化1.2倍，P值≤0.05。其中，CCI组与假手术组相比，鉴定出100个差异表达蛋白（51个上调，49个下调）。此外，以CCI组为参照，大黄素组中鉴定出108个差异表达蛋白（65个上调，43个下调）。基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）的富集分析揭示了重要作用大黄素处理的 CCI 模型中钙信号通路、神经递质调节和长时程增强 (LTP) 的影响。实时定量荧光PCR（qRT-PCR）和Western blot分析显示，大黄素降低了钙信号相关蛋白的表达，包括钙调蛋白（CaM）依赖性蛋白激酶II（CaMK II）、磷脂酶Cβ1（PLCβ1）、蛋白激酶C（ PKC)、蛋白激酶 C (PKA) 和原肌球蛋白相关激酶 B (TrkB) 与 CCI 组相比。

结论：总体而言，这些研究结果表明大黄素可能通过调节钙信号通路来缓解 NP。