抗坏血酸可改善对比剂肾病小鼠模型中的肾损伤。
摘要来源:BMC Nephrol。 2017 年 3 月 24 日;18(1):101。 Epub 2017 年 3 月 24 日。PMID:28340561
摘要作者:K Rollins、A Noorani、L Janeckova、T Jones、M Griffiths、MP Baker、J R Boyle
文章隶属关系:K Rollins
摘要:背景:造影剂肾病 (CIN) 是医源性肾损伤的最常见原因,随着复杂的血管内手术的出现,其发病率有所增加。有证据表明,在使用造影剂的经皮冠状动脉介入治疗中,抗坏血酸 (AA) 具有肾保护作用。 AV使用 CIN 小鼠模型检测尿液和肾脏中的多种生物标志物(NGAL、NGAL:肌酐、单核细胞浸润、细胞凋亡和 RBP-4),以确定 AA 是否可以降低肾病的发生率和/或严重程度。
方法:24只BALB/c小鼠分为4组。三组在成熟的 CIN 模型中接受高剂量造影剂(欧尼派克),然后用低或高剂量 AA 或安慰剂(生理盐水)治疗。 CIN 严重程度通过在特定时间间隔测量尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白 (NGAL):肌酐来确定。进行组织学分析以确定单核炎症浸润的水平,并进行免疫组织化学分析,通过活化的 caspase-3 染色和 DNA 切口(TUNEL 测定)来确定肾小球的细胞凋亡。从 mRNA 制备的 mRNA 转录物的逆转录酶 PCR (rtPCR)还从小鼠肾脏中提取了编码 NGAL 的脂质运载蛋白 2 (Lcn2) 和视黄醇结合蛋白 6 (RBP4) 基因。肾脏裂解物的 ELISA 分析也证实了 NGAL 蛋白表达。
结果:尿液 NGAL: 肌酐比显着降低48 小时,低剂量 AA 组和高剂量 AA 组分别减少 44% 和 62%(204.3μg/mmol 对比 533.6μg/mmol,p = 0.049)。在高剂量 AA 组的整个评估时间段(最多 96 小时)中,尿 NGAL:肌酐比值的降低仍然保持在较低水平。为了支持尿液分析,肾裂解物中 NGAL 的 ELISA 分析也显示低剂量 AA 组中 NGAL 减少了 57%(12,576 ng/ml 对比 29,393 ng/ml)。细胞凋亡的免疫组织化学显示低剂量和高剂量 AA 组中 TUNEL 和 caspase-3 表达均降低。
结论:抗坏血酸减少了CIN 小鼠模型中肾损伤的频率和严重程度。需要进一步的研究来确定 AA 是否可以降低接受血管内手术的人类 CIN 的发生率。