乳铁蛋白通过抑制 Wnt4/β-catenin 和 ERK1/2/NF-κB 信号通路之间的协调以及调节 klotho 和 Nrf2/HO-1 通路来减轻环磷酰胺诱导的肾病。
摘要来源：生命科学。 2023 年 4 月 15 日；319:121528。 Epub 2023 年 2 月 23 日。PMID：36828132
摘要作者：Ola S Mohamed、Nayira A Abdel Baky、Mohamed M Sayed-Ahmed、Aya H Al-Najjar
文章隶属关系：Ola S Mohamed
摘要：目的：环磷酰胺是一种具有多种治疗活性的烷化剂。目前，由于其许多不良事件（包括肾毒性），其医疗用途受到限制。本研究旨在探讨乳铁蛋白 (LF) 对环磷酰胺 (CP) 诱导的肾损伤的潜在肾脏保护作用背后的分子机制。
材料和方法：为了实现我们的目标，Spragw-Dwaly 大鼠连续 7 天口服 LF（300 mg/kg），然后单次腹腔注射 CP（150 mg/kg） /kg）。
主要发现：用 LF 治疗 CP 损伤大鼠可显着降低肌酐和血尿素氮升高(BUN)，显着上调 Nrf2/HO-1 信号传导，从而增加肾脏总抗氧化能力 (TAC) 并降低肾脏丙二醛 (MDA) 水平。此外，LF治疗显着降低了CP治疗动物中升高的肾p-ERK1/2表达、肿瘤坏死因子-α(TNFα)、白细胞介素-6(IL-6)、核因子-κB(NF-κB)水平。有趣的是，LF 治疗下调了 Wnt4/β-catenin 信号传导，并增加了肾脏 klotho 基因表达和血清 klotho 水平。此外，LF 治疗通过抑制 GSK-3βex 减少肾组织细胞凋亡抑制和调节 caspase-3 和 Bcl2 水平。肾组织的组织病理学检查证实了 LF 对 CP 引起的肾损伤的保护作用。
意义：本研究结果文件LF 对 CP 肾病的肾脏保护作用可能是通过抑制 ERK1/2/NF-κB 和 Wnt4/β-catenin 轨迹以及增强 klotho 表达和 Nrf2/HO-1 信号传导来介导的。