天然黄酮醇非瑟酮减轻高尿酸血症肾病

天然黄酮醇非瑟酮通过抑制 IL-6/JAK2/STAT3 和 TGF-β/SMAD3 信号传导减轻高尿酸血症肾病。

植物医学。 2021 年 3 月 22 日：153552。 Epub 2021 年 3 月 22 日。PMID：33994251

任谦、陶思贝、郭凡、王博、杨乐天、马亮、付萍

任谦

背景：天然存在的黄酮醇非瑟酮（3,3,4,7-四羟基黄酮），广泛分布于水果、蔬菜和坚果中，据报道具有抗炎、抗氧化和抗血管生成作用。我们之前的研究表明非瑟酮可改善脓毒症肾脏的炎症和细胞凋亡。然而，非瑟酮对高尿酸血症小鼠的潜在肾保护作用仍不清楚。

目的：本研究旨在探讨非瑟酮对高尿酸血症肾病（HN）的作用并探讨其潜在机制。

方法：< /span>通过在雄性 C57BL/6J 小鼠中混合氧酸钾 (2400 mg/kg) 和腺嘌呤 (160 mg/kg) 来诱导小鼠体内的 HN。在 HN 建立的同时或诱导 HN 后口服非瑟酮（50 或 100 mg/kg）。作为阳性对照，包括10mg/kg的别嘌呤醇。测量血清和尿液中的尿酸水平以及肾功能参数。通过高碘酸希夫（PAS）和马森斯三色染色测量肾组织学变化。通过 RNA-seq、RT-PCR、western blot 检测 HN 小鼠或尿酸处理的小鼠肾小管上皮 (TCMK-1) 细胞肾脏中与炎症、纤维化和尿酸排泄相关的基因/蛋白的表达和免疫组织化学分析。

结果：无论采用何种给药方案，用非瑟酮治疗，均可剂量依赖性地减轻高尿酸血症引起的肾损伤，如肾功能改善、组织结构保留和尿白蛋白减少所示。与肌酐的比率。此外，非瑟酮通过调节肾脏尿酸盐转运蛋白的表达来降低尿酸血症，这些转运蛋白包括尿酸盐转运蛋白 1 (URAT1)、有机阴离子转运蛋白 1 (OAT1)、有机阴离子转运蛋白 3 (OAT3) 和 ATP 结合盒亚家族 G 成员 2 (ABCG2)。此外，高尿酸血症诱导 ​​HN 小鼠分泌促炎因子，包括肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素 6 (IL-6) 和单核细胞趋化蛋白-1 (MCP-1)，以及尿酸刺激的 TCMK-1细胞通过非瑟酮处理得到缓解。同时，非瑟酮减轻了 HN 小鼠的肾纤维化，恢复了 α-平滑肌肌动蛋白 (α-SMA)、I 型胶原蛋白和纤连蛋白的表达。从机械上讲，f伊瑟丁调节 HN 肾脏和尿酸刺激的 TCMK-1 细胞中信号转导子和转录激活子 3 (STAT3) 信号以及转化生长因子-β (TGF-β) 信号的异常激活。

结论：非瑟酮通过调节 STAT3 和 TGF-β 信号通路降低尿酸血症、抑制肾脏炎症反应并改善肾脏纤维化，从而预防高尿酸血症肾病。结果强调，非瑟酮可能是治疗高尿酸血症肾病的潜在治疗策略。