[三七皂苷R_1干扰肾脏氧化应激和Nrf2/HO-1信号通路减轻IgA肾病小鼠肾损伤及其机制]。
摘要来源：中国中要杂志。 2023 年 7 月；48(14):3839-3847。 PMID：37475075
摘要作者：吴经奎、陈东平、叶朝阳
文章所属单位：吴经奎
摘要：本研究目的目的探讨三七皂苷R_1(NGR_1)通过调节肾脏氧化应激和Nrf2/HO-1信号通路减轻IgA肾病(IgAN)小鼠肾损伤的作用及其机制。采用连续牛血清白蛋白(BSA)灌胃、皮下注射四氯化碳(CCl_4)蓖麻油、尾静脉注射脂多糖(LPS)等多种技术建立IgAN小鼠模型。成功后造模成功后，将IgAN小鼠随机分为模型组、NGR_1低、中、高剂量组和氯沙坦组，并以C57BL6小鼠作为正常对照。模型组和正常组给予磷酸盐缓冲盐水(PBS)灌胃,NGR_1组给予不同剂量的NGR_1灌胃,氯沙坦组给予氯沙坦灌胃4周。末次给药后收集小鼠24小时尿液，动物实验结束时采集小鼠血清和肾组织。检测尿红细胞计数（URBCC）、24小时尿蛋白（24 h Protein）、血清肌酐（Scr）、血尿素氮（BUN）水平。采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测小鼠血清中半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）、肾损伤分子1（Kim-1）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）的水平。该试剂盒用于检测丙二醛（MDA）和丙二醛（MDA）的含量。采用超氧化物歧化酶(SOD)、免疫荧光(IF)检测系膜区谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的表达水平。采用Western blot检测肾组织中核转录因子E2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶1（HO-1）信号通路蛋白表达量。采用苏木精-伊红(HE)染色观察小鼠肾小球的病理变化。结果显示，与模型组相比，NGR_1高剂量组血清Gd-IgA1水平、URBCC、24 h蛋白水平、肾损伤标志物（Kim-1和NGAL）明显下降，肾功能指标（ BUN、Scr）显着改善。 NGR_1高剂量组SOD活性和GPX4表达水平显着升高，MDA表达水平降低，Nrf2和HO-1蛋白表达水平升高。同时，肾组织HE染色显示肾小球损伤严重。高剂量 NGR_1 组下降。总之，本研究阐明NGR_1可能通过激活Nrf2/HO-1信号通路、提高抗氧化能力、降低肾脏氧化应激水平来减轻IgAN小鼠的肾损伤。