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体外研究

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黄芪甲苷IV通过抑制TRAF6/NF-κb轴减轻被动海曼肾炎和足细胞损伤。

Ren Fail。 2024 年 12 月；46(2):2371992。 Epub 2024 年 7 月 31 日。PMID：39082739

马玉华、胡玉文、阮依琳、蒋晓程、赵敏、王雨欣、柯艳荣、施曼曼、陆国元

玉华马

膜性肾病（MN）的发病机制涉及足细胞损伤，这是由于局部免疫沉积物诱导的炎症反应所致。黄芪甲苷 IV (AS-IV) 以其强大的抗炎特性而闻名。在这里，我们研究了 AS-IV 对被动海曼肾炎 (PHN) 大鼠和 TNF-α 诱导的足细胞的影响确定 MN 的潜在分子机制。对 PHN 和对照大鼠的血清生化参数、24 小时尿蛋白排泄和肾脏组织病理学进行评估。肿瘤坏死因子受体相关因子 6 (TRAF6) 的表达、核因子 kappa B (p-NF-κB) 的磷酸化、相关促炎细胞因子（TNF-α、IL-6 和 IL-1β）的表达以及在 PHN 大鼠和 TNF-α 诱导的足细胞中测量了 TRAF6 的泛素化。我们检测到 PHN 大鼠肾组织和 TNF-α 诱导的足细胞内 TNF-α、IL-6 和 IL-1β mRNA 表达显着增加，p-NF-κB 和 TRAF6 蛋白丰度显着增加。相反，TRAF6 的 K48 连接泛素化有所减少。此外，AS-IV 可有效改善 PHN 大鼠的血清肌酐、蛋白尿和肾脏组织病理学。这种效应伴随着 NF-κB 通路激活的抑制以及 TNF-α、IL-6、IL-1β 和 TRAF6 表达的降低。 AS-IV 通过促进 K48 连接的泛素与 TRAF6 缀合来降低 TRAF6 水平，从而触发泛素介导的降解。总之，AS-IV 可能通过 TRAF6/NF-κB 轴调节炎症反应，避免了 PHN 大鼠和 TNF-α 诱导的足细胞的肾损伤。靶向 TRAF6 为管理 MN 带来了治疗希望。