姜黄素基于SIRT1/Nrf2/HO-1信号通路缓解马兜铃酸性肾病。
摘要来源：毒理学。 2022 年 9 月；479:153297。 Epub 2022 年 8 月 28 日。PMID：36037877
摘要作者：刘志辉、施本栋、王宇、徐庆阳、高红鑫、马军、蒋小文、余文辉
文章所属单位：刘志辉摘要：
马兜铃酸I（AA-I）存在于多种天然药用植物中，可引起肾小管上皮细胞损伤。姜黄素（CUR）是从姜黄中分离出来的一种多酚物质，是一种天然抗氧化剂。本实验的目的是研究 CUR 是否通过 SIRT1/Nrf2/HO-1 信号通路减轻 AA-I 诱导的大鼠肾损伤。 SD大鼠用AA-I（10 mg/kg）或/和CUR（200 mg/kg）治疗28天，以评估CUR对AA-I诱导的体内肾损伤的保护作用。 NRK-52E 细胞在体外用 AA-I (40 μM) 或/和 CUR (20 μM) 处理 24 小时。通过观察病理变化、氧化应激状态、细胞凋亡以及SIRT1/Nrf2/HO-1信号通路相关因子的表达来评估CUR对AA-I诱导的氧化应激损伤的干预通路。结果表明，AA-I暴露增加了血清中BUN、Cr、KIM-1、NGAL、ALT和AST的含量。增加肾组织MDA含量，降低SOD、GST、GSH活性和ATP含量。肾组织发生炎症细胞浸润、线粒体损伤等病理改变。 AA-I 暴露导致 BAX、Ccaspase-9、Cleaved Caspase-9、Caspase-3、Cleaved Caspase-3 水平大幅升高，Bcl-2、SIRT1、Nrf2 mRNA 和蛋白表达水平显着降低、NQO1、HO-1 和 Keap1。然而，这些变化被 CUR 的干预所逆转。总之，AA-I 暴露导致线粒体死亡功能并通过氧化应激途径引发细胞凋亡。而CUR可通过激活SIRT1/Nrf2/HO-1信号通路减轻AA-I引起的肾损伤。