芍药苷通过增强 mTNFα-TNFR2 通路增加 CD4Foxp3Treg 细胞来改善小鼠狼疮性肾炎。
摘要来源：Biochem Pharmacol。 2021 年 1 月 26 日；185:114434。 Epub 2021 年 1 月 26 日。PMID：33513343
摘要作者：梁春玲、卢伟辉、邱菲菲、李丹、刘华珍、郑方、张群芳、陈玉超、卢传健、李斌、戴振华
文章归属：梁春玲
摘要：Treg 细胞对于重建狼疮的自我耐受能力至关重要。然而，鉴于直接 Treg 疗法可能不足以控制自身免疫和炎症，体内诱导或扩增内源性 Treg 细胞的策略可能是一个不错的选择。巨噬细胞是主要的组织浸润细胞，在促进 Treg 分化方面发挥作用，而单萜苷芍药苷 (PF) 则具有抗炎和免疫作用。监管作用。在这里，我们研究了 PF 对 CD4FoxP3Treg 频率的影响以及涉及 M2 巨噬细胞的潜在机制。我们证明，PF 通过降低尿蛋白、血清肌酐和抗 dsDNA 水平、减少肾细胞浸润、改善肾脏免疫病理学以及下调关键细胞因子（包括 IFN-γ）的肾脏基因和蛋白表达，从而改善狼疮倾向 B6/gld 小鼠的狼疮肾炎。 γ、IL-6、IL-12 和 IL-23。 PF 还降低了 B6/gld 小鼠中 CD44CD62L 效应 T 细胞的百分比，同时增加了 CD4FoxP3Treg 频率。重要的是，在体内和体外，PF 增加了 CD4FoxP3Tregs 上的 TNFR2 表达，但不增加 CD4FoxP3T 细胞上的 TNFR2 表达。此外，我们发现F4/80CD11b巨噬细胞的CD206子集比其CD206对应物表达更高水平的mTNF-α，而PF在体外和体内增加CD206巨噬细胞上的mTNF-α表达。体外研究表明 mTNF-αM2 巨噬细胞在诱导 Treg 分化方面更有效和增殖比其 mTNF-α 对应物，而 mTNF-αM2 巨噬细胞的影响在很大程度上通过在培养物中使用 Transwell 或 TNFR2 阻断 Ab 分离 M2 巨噬细胞而逆转。最后，PF 还促进 M2 巨噬细胞诱导的体外 Treg 生成。因此，我们证明mTNFα-TNFR2相互作用是M2巨噬细胞介导的Treg分化的新机制。我们首次提供了 PF 可用于治疗狼疮性肾炎的证据。