AMPK 通过抑制心脏氧化应激和细胞凋亡，促进紫檀芪对糖尿病大鼠心肌缺血再灌注损伤的心脏保护作用。
摘要来源：Cell Physiol Biochem。 2018；46(4)：1381-1397。 Epub 2018 年 4 月 18 日。PMID：29689567
摘要作者：Ramoji Kosuru、Yin Cai、Vidya Kandula、Dan Yan、Chunyan Wang、Hong Cheng、Yalan Li、Michael G Irwin、Sanjay Singh、Zhengyuan Xia
文章所属单位：Ramoji Kosuru
摘要：背景/目的：紫檀芪 (PT) 通过降低血糖和调节血脂发挥抗糖尿病作用代谢并已被证明可以减轻心肌缺血再灌注 (IR) i非糖尿病受试者的损伤。然而，PT 是否可以预防糖尿病患者的心肌 IR 损伤尚不清楚。 AMPK 刺激通过限制心脏细胞凋亡来提供针对糖尿病心肌 IR 损伤的心脏保护作用是必不可少的。因此，我们假设 PT 可能通过 AMPK 激活来预防糖尿病患者的心肌 IR 损伤。
方法：Sprague-Dawley糖尿病诱导（通过静脉剂量 65 mg/kg 链脲佐菌素诱导）8 周的大鼠给予载体或 PT（20 和 40 mg/kg/天，口服），持续 4 周（从第 9 周到第 12 周开始）。在第12周结束时，通过对糖尿病大鼠进行30分钟的冠状动脉结扎并随后进行2小时的再灌注来诱导心肌IR损伤。在体外研究中，将大鼠原代心肌细胞与低葡萄糖（LG，5.5 mM）或高葡萄糖（HG，30 mM）一起孵育，并暴露于缺氧 45 分钟和再循环 2 小时。在存在或不存在 PT (0.5 µM) 或 AMPK 抑制剂化合物 C（CC，5 µM）的情况下进行氧合作用。
结果： PT 显着降低糖尿病大鼠缺血后心肌梗死面积、氧化应激、血浆乳酸脱氢酶 (LDH)、肌酸激酶 MB 水平和细胞凋亡。在心肌细胞中，PT 减少缺氧/复氧诱导的氧化应激，减弱 LDH 和裂解 caspase3/caspase3 比率，增加 Bcl-2/Bax 比率和 AMPK 磷酸化。然而，CC 给药削弱了 PT 在体内和体外的心脏保护作用。
结论：抑制心脏氧化应激和AMPK 刺激引起的细胞凋亡可能是紫檀芪减轻糖尿病心肌 IR 损伤的主要机制。