牛蒡苷通过减少坏死性凋亡的机制保护大鼠心脏免受缺血/再灌注损伤。
摘要来源：Eur J Pharmacol。 2020 年 5 月 15 日；875:173053。 Epub 2020 年 3 月 2 日。PMID：32135123
摘要作者：陈恒、唐丽静、涂华、周远静、李念生、罗秀菊、彭军
文章所属单位：陈恒
摘要：RIPK1/RIPK3/MLKL（受体相互作用蛋白激酶1/受体相互作用蛋白激酶3/混合谱系激酶结构域样蛋白）通路介导的坏死性凋亡导致心肌缺血/再灌注(I/R)损伤，牛蒡子苷可预防心肌纤维化和肥厚。本研究旨在探讨牛蒡子苷对心肌I/R损伤的影响及其机制。对 SD 大鼠心脏或心肌细胞进行 I/R 或缺氧/复氧 (H/R) 以建立 I/R 或 H/R伤害模型。采用生物化学、PI/DAPI（碘化丙啶/4,6-二脒基-2-苯吲哚）和H&E（苏木精&伊红）染色方法评价I/R或H/R损伤。评估了牛蒡子苷对 I/R 处理的心脏或 H/R 处理的心肌细胞坏死性凋亡的影响。结果表明，牛蒡酸可减轻心肌 I/R 损伤（减少心肌梗塞和肌酸激酶释放），同时降低坏死性凋亡相关蛋白（RIPK1/p-RIPK1、RIPK3/p-RIPK3 和 MLKL/p- MLKL）在 I/R 处理的大鼠心脏中。一致地，H/R 处理的心肌细胞中的坏死和 LDH 释放在牛蒡子苷存在下减弱，同时抑制坏死性凋亡相关蛋白。此外，Arctiin 还会损害 H/R 诱导的活性氧 (ROS) 生成和线粒体功能障碍（线粒体膜电位增加和 ATP 生成减少）。使用分子操作环境（MOE)，我们预测 RIPK1 和 MLKL（但不是 RIPK3）可能是 Arctiin 的潜在靶点。基于这些观察，我们得出结论，牛蒡子苷可以保护大鼠心脏免受I/R损伤，其有益作用与通过清除活性氧、恢复线粒体功能或靶向RIPK1和/或MLKL来减少坏死性凋亡有关。