肉桂醛预处理通过抑制NLRP3炎性体激活和gasdermin D介导的心肌细胞焦亡对缺血/再灌注损伤的心脏保护作用。
摘要来源：Chem Biol Interact。 2022 年 12 月 1 日；368:110245。 Epub 2022 年 10 月 29 日。PMID：36341777
摘要作者：栾飞、雷子勤、彭曦、陈力、彭丽霞、刘耀、饶志立、杨若聪、曾楠
文章所属单位：费栾
摘要：肉桂醛（CD）是肉桂中最重要的活性化合物之一，具有多种生物活性。越来越多的证据表明，核苷酸结合寡聚化结构域样受体家族含pyrin结构域3 (NLRP3)炎症小体显着促进心肌缺血/再灌注中的无菌炎症反应和gasdermin D (GSDMD)介导的细胞焦亡受伤时（MI/RI）。 CD 是否对心肌 I/R 损伤期间 NLRP3 炎性体激活和细胞焦亡有影响仍不清楚。在本研究中，我们通过结扎左冠状动脉前降支缺血30分钟，然后再灌注120分钟，建立MI/RI大鼠模型，研究CD的心脏保护作用。在结扎冠状动脉以诱发 MI/RI 之前，连续 7 天对 Sprague-Dawley 大鼠胃内给予 CD（45 和 90 mg/kg/d）或载体。结果发现，CD显着改善心脏舒张功能，减少心肌梗塞面积和心肌损伤酶，抑制心肌细胞凋亡，减轻心脏结构异常，减轻氧化应激和炎症反应。我们还发现 MI/RI 激活了 NLRP3 炎症小体，NLRP3、pro-caspase-1、caspase-1 以及 ASC 蛋白和 mRNA 水平上调证明了这一点。重要的是，MI/RI 可能会触发DNA 碎片增加、膜孔形成和线粒体肿胀以及焦亡相关蛋白和 mRNA 水平增加（包括 GSDMD、IL-18 和 IL-1β）导致心肌细胞焦亡。正如预期的那样，所有这些有害的改变都被 CD 预处理逆转了。我们的研究结果表明，CD通过抑制NLRP3炎症小体激活和GSDMD介导的心肌细胞焦亡而表现出优异的心脏保护作用，在未来对抗心肌I/R损伤方面具有良好的应用价值和发展前景。