天麻素预处理通过促进自噬通量减轻心肌缺血/再灌注损伤。
摘要来源：Biochem Biophys Res Commun。 2018年09月18日；503(4):2421-2428。 Epub 2018 年 7 月 3 日。PMID：29969626
摘要作者：付珊珊、陈琳琳、吴一章、唐英、唐璐、钟永康、王思怡、刘海琼、王贤宝、陈爱华
文章所属单位：付珊珊
摘要：天麻素（GAS）是从天麻中提取的单体成分，在心肌缺血/再灌注（I/R）引起的损伤期间可能具有心脏保护作用。鉴于自噬在 I/R 过程中的重要作用，我们有针对性地探讨自噬是否有助于 GAS 诱导的 I/R 过程中的保护作用。雄性C57BL/6小鼠可逆性左冠状动脉结扎并培养新生大鼠CA暴露于缺氧的心肌细胞（NRC）在缺血或缺氧之前，分别在再灌注2小时或再氧合3小时后用GAS进行预处理。我们的结果表明，GAS 预处理可增加 I/R 期间的自噬并减少细胞凋亡，与自噬流抑制剂氯喹 (Cq) 共同治疗会削弱这种作用。与仅接受 I/R 的小鼠相比，经过 GAS 预处理的小鼠的心脏梗塞面积明显较小，心脏功能也有所提高。在 GAS 预处理的 NRC 中，WB 数据显示自噬得到促进（p62 的表达受到抑制，LC3II 的表达增加）。此外，串联荧光 mRFP-GFP-LC3 检测表明，自噬体由于自噬通量增加而被降解。 Cq 的共同给药阻断了自噬流。此外，GAS预处理增加了经受H/R的NRCs的线粒体膜电位，并增加了心肌细胞的存活率。这些保护作用ere 与 Cq 相反。此外，GAS 诱导的自噬增强可能与激活 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 磷酸化和减少哺乳动物雷帕霉素靶点 (mTOR) 磷酸化有关，而这种磷酸化可被化合物 C（Com C，AMPK 特异性抑制剂）消除。我们的结果表明，GASpretreatment 通过增加自噬通量来减轻心肌 I/R 损伤，旨在消除功能失调的线粒体，从而保护邻近的线粒体和心肌细胞。