L-肉碱通过 Akt 信号通路减轻缺血性损害引起的心脏功能障碍。
摘要来源:Toxicol Sci。 2017 年 9 月 9 日。Epub 2017 年 9 月 9 日。PMID:28973678
摘要作者:梅雪、陈旭、郭志佳、小倩刘,毕彦平,尹杰,胡海燕,朱平,庄建,考特尼·凯茨,托马斯·鲁塞尔,李吉
文章归属:梅雪
摘要:我们旨在调查左旋肉碱对缺血再灌注(I/R)期间心脏功能和单个心肌细胞收缩功能的心脏保护作用。 C57BL/6J小鼠随机分为5组:假手术组;载体组、左旋肉碱预处理组(LC)、LC预处理+LY294002(PI3K/Akt信号通路抑制剂)组(LC+LY)和LY294002组(LY)。假手术组接受心脏直视手术,但不接受缺血/再灌注,其他组接受 45 分钟缺血/48 小时再灌注。再灌注结束时,对每只小鼠进行超声心动图检查。为了确定LCs的心脏保护作用是否可以直接在心肌细胞水平发挥作用,我们还测试了其在缺氧条件下对离体心肌细胞的作用。免疫印迹法检测p-PI3K、PI3K、Akt、p-Akt、Bax、Bcl-2蛋白表达。结果显示,LC预处理显着改善了I/R后的心功能,但应用LY294002后LC的心脏保护作用明显减弱。我们还发现LC可以直接改善缺氧条件下心肌细胞的收缩功能。免疫印迹结果显示,LC给药抑制了心肌细胞凋亡,表现为降低Bax表达水平,增加Akt磷酸化水平、PI3K和Bcl-2蛋白表达,但这些均被LYC94002阻断。因此,心肺LC对心肌缺血损伤的保护作用及其对缺氧下单个心肌细胞的作用可能与PI3K/Akt信号通路有关。