木犀草素通过调节 Nrf2 抗氧化功能减轻糖尿病大鼠的心脏缺血/再灌注损伤。
摘要来源：Oxid Med Cell Longev。 2019；2019：2719252。 Epub 2019 年 4 月 8 日。PMID：31089405
摘要作者：肖驰、夏曼丽、王珏、周新如、楼阳云、唐立辉、张凤江、杨金廷、凌-钱波
文章来源：肖驰
摘要：据报道，木犀草素可通过内皮一氧化氮合酶减轻糖尿病心脏的缺血/再灌注（I/R）损伤-（ eNOS-)相关的抗氧化反应。尽管核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 被认为是减少糖尿病氧化应激的关键内源性因子，但呃，木犀草素通过增强 Nrf2 功能来减少糖尿病心脏中的心脏 I/R 损伤，这一点需要澄清。我们假设木犀草素预处理可以通过影响 eNOS/Nrf2 信号通路来减轻糖尿病心脏的心脏 I/R 损伤。糖尿病大鼠通过单次注射链脲佐菌素（65mg/kg，腹腔注射）6周，然后给予木犀草素（100mg/kg/天，i.g.）、eNOS抑制剂L-NAME或Nrf2抑制剂brusatol接下来的2周。之后，将离体大鼠心脏暴露于30分钟的整体缺血和120分钟的再灌注中以建立I/R损伤。木犀草素显着改善心脏功能和心肌活力；血红素加氧酶-1、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶和过氧化氢酶的表达上调；并减少糖尿病 I/R 心脏中心肌乳酸脱氢酶、丙二醛和 8-羟基脱氧鸟苷的释放。木犀草素的所有这些改善作用均显着逆转d 由 L-NAME 或 brusatol 表示。木犀草素还能显着降低 Kelch 样 ECH 相关蛋白 1 (Keap1) 的亚硝基化，并上调 Nrf2 及其转录活性。 L-NAME 减弱了木犀草素对 Keap1/Nrf2 信号传导的影响。这些数据表明，木犀草素通过增强 eNOS 介导的 Keap1 亚硝基化，进而上调 Nrf2 和 Nrf2 相关的抗氧化信号通路，从而保护糖尿病心脏免受 I/R 损伤。