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天然大黄素通过调节 RUNX1/miR-142-3p/DRD2 通路并减轻炎症来减轻心肌缺血/再灌注损伤。
摘要来源：Exp Ther Med。 2022 年 12 月；24(6):745。 Epub 2022 年 11 月 7 日。PMID：36561980
摘要作者：张学智、秦巧吉、吕向红、王永斌、罗峰、薛丽
文章所属单位：张学智
摘要：急性心肌梗死是全世界死亡的主要原因之一。尽管及时的再灌注可以减轻心肌缺血损伤并降低死亡率，但它会导致心肌严重的继发性损伤，即心肌缺血/再灌注损伤（MIRI），而临床需求尚未得到满足。大黄素对 MIRI 具有保护作用凹痕。然而，其药理作用的确切机制仍然知之甚少。因此，本研究使用基于 MIRI 小鼠模型的 mRNA 和 microRNA (miRNA) 测序来确定所涉及的机制。在 MIRI 模型中，大黄素被发现可以预防 MIRI 并减轻心肌炎症。此外，通过使用跨学科方法，本研究发现，在 MIRI 或缺氧/复氧损伤模型中，大黄素抑制 runt 相关转录因子 1 (RUNX1)，这是 miR-142-3p 的转录因子。此外，miR-142-3p 可以负向调节多巴胺受体 D2 (DRD2)，其作为抗炎因子抑制 NF-κB 依赖性炎症并预防 MIRI。这些结果通过细胞缺氧/复氧和小鼠 MIRI 模型得到证实。总的来说，本研究提供了大黄素功能尚未揭示的分子机制。大黄素可抑制 NF-κB 引发的炎症通过调节 RUNX1/miR-142-3p/DRD2 通路来调节 MIRI 中的炎症。因此，RUNX1/miR-142-3p/DRD2通路为MIRI的治疗提供了新的靶点，大黄素在临床中的应用可能会改善MIRI的治疗。