Pachymic Acid (PA) 通过激活缺血/再灌注诱导的心肌损伤小鼠的 AMPK 抑制心肌细胞铁死亡。
摘要来源：Cell Biol Int. 2023 年 9 月 26 日。Epub 2023 年 9 月 26 日。PMID：37750505
摘要作者：刘东民、丁吉如、李真真、卢友泉
文章所属单位：刘东民
摘要：Pachymic酸（PA）是一种羊毛甾烷型三萜类化合物，具有多种药理作用。然而，PA 对缺血/再灌注 (I/R) 引起的心肌梗死 (MI) 的影响知之甚少。在本研究中，我们旨在探讨PA的保护作用及其潜在机制。通过对 HL-1 心肌细胞进行氧糖剥夺和再灌注 (OGD/R) 处理建立了细胞 MI 模型，我们发现 OGD/R 处理降低了细胞活力和过氧化谷胱甘肽 (GSH-Px)。活性，增加Fe浓度和乳酸脱氢酶（LDH）活性，促进丙二醛（MDA）和活性氧（ROS）产生，并以时间依赖性方式抑制铁死亡标记蛋白SLC7A11和GPX4的表达。 OGD/R诱导的HL-1细胞用不同浓度的PA（0、20、40、60μg/mL）预处理24小时，毒理学实验表明，150μg/mL的PA会降低细胞活力，而低浓度的PA会降低细胞活力。 PA对细胞无毒性作用。 20μg/mL PA逆转了OGD/R对细胞活力的抑制作用，减少了MDA和ROS的产生以及Fe积累，增加了GSH-Px活性以及SLC7A11和GPX4的表达，并降低了LDH活性，特别是在60μg/mL时宾夕法尼亚州。同时，PA以剂量依赖性方式促进IRS-1、AKT和AMPK蛋白的磷酸化。 AMPK 激活剂 AICAR 抑制铁死亡，而 AMPK 抑制剂 STO-609 很大程度上消除了 PA 对 OGD/R 诱导的铁死亡的作用HL-1细胞的病变。此外，PA 还能抑制野生型小鼠和 AMPK 敲除 (AMPK) 小鼠的铁死亡和心肌 I/R 损伤。综上所述，PA通过激活AMPK通路抑制心肌细胞铁死亡，从而减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤。