广藿香醇通过调节Notch1/Hes1途径预防心肌缺血再灌注损伤。
摘要来源:Pharm Biol。 2022 年 12 月;60(1):949-957。 PMID:35588098
摘要作者:陆瑛、李守业、楼辉
文章所属单位:陆瑛
摘要:背景:广藿香醇(PA)对脑缺血/再灌注(I/R)损伤具有保护作用,但其对心肌缺血/再灌注(MI/R)的功效尚未得到解决。 span>
目的:探讨PA对心肌缺血再灌注(I/R)损伤的治疗作用。
材料与方法:C57BL/6雄性小鼠随机分为假手术组、MI/R组、MI/R + PA-10组、MI/R + PA-20组和MI/R + PA组-40组。结扎心脏冠状动脉前降支建立MI/R模型。构建刺激IR细胞模型通过使用大鼠心肌细胞 H9C2 细胞系。治疗组小鼠腹腔注射PA(10、20、40μmol/L),连续30天后进行手术,实验组细胞用PA(1、10或100μmol/L)预处理。 。治疗后测定小鼠心功能、心肌损伤标志物、心肌梗死及Notch1/Hes1表达量、内质网应激标志物、凋亡相关蛋白。
结果:,PA治疗改善了血流动力学参数变化和心肌酶,增加了左心室射血分数和左心室缩短分数,降低了左室射血分数。心室收缩末期直径并抑制 CK-MB、cTnI 和 cTnT 水平。此外,PA 还可减轻心肌组织损伤和细胞凋亡。 PA 治疗升高了 Notch1、NICD 和 Hes1 水平,并抑制了 ATF4、p-PERK/PERK 和 cleaved caspase-3/caspase-3and 的水平。
讨论和结论:PA 可能通过调节 ER 应激、细胞凋亡和 Notch1/Hes1 信号通路来预防 MI/R。这些发现表明 PA 可能是治疗缺血性心脏病的有希望的候选者。