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动物研究

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胡椒碱通过激活 PI3K/AKT 信号通路预防心肌缺血/再灌注损伤。

Exp Ther Med。 2021 年 4 月；21(4):374。 Epub 2021 年 2 月 19 日。PMID：33732347

李云鹏、陈震、蔡玉华

李云鹏

胡椒碱 ( PIP）发挥多种药理作用，其参与内质网（ER）应激（ERS）导致的细胞凋亡引起了人们的关注。本研究的重点是 PIP 是否通过抑制 ERS ​​导致的细胞凋亡对缺氧/复氧 (H/R) 诱导的心肌细胞发挥保护作用。研究了与 PI3K/AKT 信号通路相关的潜在分子机制d.分离原代新生大鼠心肌细胞（NRCM）并随机分为四组：对照+载体组、对照+PIP组、H/R+载体组和H/R+PIP组。通过4小时的缺氧诱导和6小时的复氧来构建H/R损伤模型。实验期间向细胞中总共补充了 10μM PI3K/AKT 抑制剂 LY294002。检测细胞活力和心肌酶以评估心肌损伤。进行流式细胞术测定以评估细胞凋亡反应。 Western blot检测PI3K、AKT、CHOP、GRP78、cleaved caspase-12等相关蛋白的表达。结果表明，H/R 显着促进心肌损伤，如乳酸脱氢酶和肌酸激酶水平释放增加，但细胞活力降低。此外，在 NRCM 中，H/R 显着促进了 ERS ​​诱导的细胞凋亡，如细胞凋亡率和 C/EBP 同源蛋白表达的增加所示。s 蛋白、内质网伴侣 BiP 和 caspase-12。 PIP 给药可逆转 H/R 中的细胞损伤和 ERS ​​诱导的细胞凋亡。机制研究得出结论，PIP 的细胞凋亡抑制作用和有益心脏的作用部分是由 PI3K/AKT 信号通路的激活引起的，LY294002 给药证实了这一点。综上所述，PIP可通过激活H/R损伤过程中的PI3K/AKT信号通路，减少ERS诱导的细胞凋亡，可能成为治疗心肌缺血/再灌注损伤的潜在治疗靶点。