丹酚酸 B 通过 SIRT1-AMPK-PGC-1α 信号通路抑制 NLRP3 炎症小体激活,减轻心肌缺血损伤。
摘要来源:Cardiovasc Toxicol。 2022 年 7 月 9 日。Epub 2022 年 7 月 9 日。PMID:35809215
摘要作者:李清举、佐志、潘云正、齐张,李旭,蒋保平
文章来源:李庆菊
摘要:丹酚酸B(SalB)在我们的实验室已被广泛研究用于治疗心肌缺血(MI)疾病。本研究主要旨在阐明SIRT1与SalB对大鼠心肌梗死及H9c2细胞缺氧损伤的治疗作用之间的关系。此外,进一步研究了SalB在上述损伤中对NLRP3的拮抗作用是否与SIRT1-AMPK-PGC-1α通路介导的线粒体生物合成有关。在体内,MI 手术后 24 小时,我们发现 SalB 有效有效降低MI损伤大鼠的ST段抬高、心肌梗死面积扩大、心脏损伤标志物、心肌结构异常和心肌细胞凋亡。在体外,缺氧 4 小时后,SalB 减轻细胞损伤,抑制 ROS 和 IL-1β 的产生,并防止线粒体膜电位 (MMP) 的损失。此外,SalB 下调心肌组织和 H9c2 细胞中 NLRP3 炎症小体的关键成分,上调 SIRT1-AMPK-PGC-1α 信号通路相关分子。然而,SalB 对 MI 的所有上述保护作用都可以被 EX527 抵消。综上所述,我们的研究结果表明 SalB 可以通过靶向 NLRP3 来减轻 MI 损伤,而 NLRP3 至少部分依赖于 SIRT1/AMPK/PGC-1α 信号通路。