丹酚酸 B 通过调节 TRIM8/GPX1 通路抑制心肌缺血再灌注诱导的 ROS 生成和细胞凋亡。
摘要来源：Pharm Biol。 2022 年 12 月；60(1)：1458-1468。 PMID：35968584
摘要作者：卢波、李建华、桂明泰、姚雷、范明松、周迅杰、付德宇
文章单位：卢波
摘要：背景：丹酚酸 B (SalB) 可以减轻心肌缺血/再灌注 (I /R) 损伤，但其机制尚不完全清楚。
目的：我们的研究调查 SalB 是否通过调节三联基序 (TRIM) 蛋白来保护心肌细胞免受 I/R 损伤。
材料和方法：AC16 心肌细胞先用 I/R 处理，然后用 SalB 处理(10, 25和50μM）24小时，而对照细胞在正常条件下培养。雌性Sprague-Dawley大鼠进行I/R损伤，静脉注射20、40、60mg/kg SalB或生理盐水，作为对照，大鼠接受假手术和生理盐水注射。
结果：治疗后，细胞凋亡率、活性氧 (ROS) 和丙二醛 (MDA) 分别增加 10-、3.8- 和 1.3-与对照细胞相比，超氧化物歧化酶（SOD）活性分别降低了 62.1%。 I/R 治疗提高了 TRIM8 的 mRNA 和蛋白表达。 SalB 治疗显着消除了 I/R 治疗的上述效果。 TRIM8 敲低可以部分减轻缺血再灌注引起的心肌损伤。 TRIM8 过表达会促进心肌细胞损伤，而 SalB 可以减轻这种损伤。此外，TRIM8 负向调节抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶 1 (GPX1) 的蛋白表达。 TRIM8蛋白ein 与 GPX1 相互作用，TRIM8 过表达促进 GPX1 泛素化。 GPX1 敲除消除了 SalB 对缺血再灌注损伤心肌细胞的保护作用。我们的实验证实了 SalB 对 I/R 引起的心肌损伤的作用。
讨论与结论：SalB 保护心肌细胞免受 I/R 损伤。 /R 诱导细胞凋亡和氧化应激，部分由 TRIM8/GPX1 轴介导。这表明下调TRIM8表达可能会改善缺血再灌注引起的心肌损伤。