大蒜素通过 PI3K/GRK2/PLC-γ/IP3R 信号通路抑制 Caoverload 诱导的心肌细胞凋亡,从而发挥对心肌缺血再灌注的保护作用。
摘要来源:老龄化(纽约州奥尔巴尼)。 2021 年 8 月 3 日;13(未定义)。 Epub 2021 年 8 月 3 日。PMID:34343971
摘要作者:高童、杨鹏、付东亮、刘梦如、邓欣怡、邵明镜、廖江泉、蒋洪、李贤伦
文章所属单位:童高
摘要:目的:探讨大蒜素对心肌缺血再灌注(MI/R)损伤的保护作用及机制.
方法:我们通过关注磷酸肌醇 3-激酶来研究大蒜素减轻 MI/R 损伤的机制, G 蛋白偶联受体激酶 2、磷脂酶 Cγ 和d.心肌细胞凋亡。 60只雄性小鼠被随机分为三组:重复MI/R组(模型组)、假手术组(对照组)和MI/R+大蒜素组(大蒜素组)。超声检查用于检查心脏功能。 Masson染色用于评估心肌梗塞面积。采用TUNEL法检测大蒜素的抗细胞凋亡作用。通过 mRNA 微阵列分析差异表达基因 (DEG) 和通路。采用免疫荧光染色和Western blot检测大蒜素对PI3K的影响。应用泛PLC激活剂m-3M3FBS研究大蒜素是否通过GRK2/PLC/IP3R信号通路诱导心肌细胞凋亡。
结果:Masson 染色和 TUNEL 测定表明,大蒜素可缩小梗塞面积并在 M/IR 中发挥抗凋亡作用。超声检查显示大蒜素注射 M/IR 后可改善心脏功能乌里。基因本体分析表明选择了钙信号通路和PI3KCA(PI3K)。免疫荧光染色和蛋白质印迹显示,PI3K 在 MI/R 损伤过程中被大蒜素激活。 Fura-2AM染色显示PI3K介导的GRK2/PLC-γ/IP3R通路可能参与了大蒜素对MI/R损伤的保护作用。
结论:大蒜素对 MI/R 损伤具有保护作用。该作用可能与抑制 Caoverload 诱导的细胞凋亡和抑制 PI3K 介导的 GRK2/PLC-γ/IP3R 信号通路有关。