积雪草酸通过调节大鼠心肌细胞的糖代谢来抵抗心肌缺血/再灌注损伤。
摘要来源：Drug Des Devel Ther。 2018；12：3573-3582。 Epub 2018 年 10 月 25 日。PMID：30498333
摘要作者：戴阳、王紫薇、全敏学、吕燕妮、李云曼、辛洪波、钱易松
文章所属单位：戴阳
摘要：背景：积雪草酸是一种据报道源自热带药用植物的糖原磷酸化酶抑制剂，在体内和体外均具有心肌保护作用。本研究的目的是评估积雪草酸对心肌缺血/再灌注（MI/R）损伤和炎症的影响。推测与心肌细胞糖代谢调节相关的潜在机制。
材料和方法：对大鼠进行 MI/ R 有或没有积雪草酸预处理。检测心功能指标、心肌梗死面积、血浆乳酸脱氢酶（LDH）、肌酸激酶（CK）活性。通过TUNEL法分析心肌细胞凋亡。通过蛋白质印迹测量 Akt/GSK-3β 激活。 MI/R 后测定糖原含量、血浆葡萄糖和乳酸浓度。分别采用实时荧光定量PCR和Western blot检测PPARγ和GLUT4的mRNA和蛋白水平。
结果：积雪草酸预处理显着改善心功能指标，减轻心肌梗死面积，降低LDH和CK活性，抑制心肌细胞凋亡。米/R。 MI/R 损伤后积雪草酸激活心肌中的 Akt/GSK-3β 信号通路。此外，积雪草酸有效抑制 MI/R 诱导的糖原分解，并抑制血浆葡萄糖和乳酸浓度的升高。积雪草酸处理增加了 PPARγ mRNA 和蛋白质水平的表达，并促进 MI/R 损伤后 GLUT4 易位至质膜。然而，积雪草酸介导的糖代谢和 GLUT4 易位的影响可通过 Akt 抑制剂 LY294002 逆转。
结论： 这些研究结果表明，积雪草酸对大鼠 MI/R 损伤具有有益作用。这种保护作用可能与缺血心肌细胞中 Akt 依赖性 GLUT4 易位和 PPARγ 激活对糖代谢的调节有关。