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动物研究

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熊果酸通过免疫蛋白酶体-PP2A-AMPK信号改善线粒体功能，改善心肌缺血/再灌注损伤。

营养素。 2023 年 2 月 20 日；15(4)。 Epub 2023 年 2 月 20 日。PMID：36839407

徐洛洛、苏惠祥、李庞波、李惠华

徐洛洛

心脏缺血/再灌注（I/R）损伤导致心肌细胞凋亡和线粒体功能障碍。熊果酸（UA）作为一种五环三萜类羧酸，在不同疾病的动物模型中发挥多种生物活性，但 UA 在缺血再灌注引起的心肌功能障碍中的预防作用仍知之甚少。雄性野生型小鼠预先给药腹腔注射剂量为 80 mg/kg 的 UA 呈红色。然后进行心脏I/R损伤24小时。通过超声心动图和组织学染色检查心脏功能和病理变化。使用 qPCR 和免疫印迹分析测定基因的蛋白质和 mRNA 水平。我们的结果显示，给小鼠服用 UA 可以显着减轻缺血再灌注引起的心功能下降、梗死面积、心肌细胞凋亡和氧化应激。从机制上讲，UA增加了三个免疫蛋白酶体催化亚基的表达和活性，促进泛素化PP2A降解并激活AMPK-PGC1α信号传导，从而改善线粒体生物合成和动态平衡。体外实验证实，UA 治疗通过激活 AMPK 信号传导来预防缺氧/再灌注 (H/R) 诱导的心肌细胞凋亡和线粒体功能障碍。总之，我们的研究结果将 UA 确定为免疫蛋白酶体的新激活剂，可发挥作用其在缺血再灌注引起的心肌功能障碍中的保护作用，表明补充 UA 可能有益于预防心脏缺血性疾病。