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Withaferin A 通过上调 AMP 激活蛋白激酶依赖性 B 细胞淋巴瘤2 信号转导预防心肌缺血/再灌注损伤.
摘要来源：Circ J. 2019 Jul 25 ;83(8):1726-1736。 Epub 2019 年 6 月 20 日。PMID：31217391
摘要作者：郭瑞、甘鲁、Wayne Bond Lau、严哲一、谢迪娜、高尔和、Theodore A Christopher、Bernard L Lopez、马新良、王亚静
文章单位：郭睿
摘要：背景：Withaferin A (WFA)，一种睡茄植物的抗癌成分，抑制与细胞凋亡诱导相关的肿瘤生长。然而，WFA 在心血管系统中的潜在作用方法和结果：通过评估野生型和 AMP 激活蛋白激酶结构域的心功能，测试了两种不同剂量的 WFA，以确定它们对心肌缺血/再灌注 (MI/R) 损伤的心脏保护作用阴性（AMPK-DN）基因转基因小鼠。令人惊讶的是，低剂量 WFA (1 mg/kg) 递送观察到心脏保护作用（改善心脏功能和减少梗塞面积），但高剂量 (5 mg/kg) 则没有观察到。从机制上讲，低剂量 WFA 可减弱心肌细胞凋亡。它降低了 MI/R 诱导的 caspase 9（线粒体内在途径的指标）的激活，但不降低 caspase 8。它还上调 AMP 激活蛋白激酶 (AMPK) 磷酸化水平，并增加 Bcl2 的 MI/R 抑制比/巴克斯。在 AMPK 缺陷小鼠中，WFA 并未改善 MI/R 诱导的心脏功能障碍、减轻梗塞面积或恢复 Bcl2/Bax（B 细胞淋巴瘤 2/Mcl-2 样蛋白 4）比率。
结论：这些结果首次证明低剂量 WFA 通过上调 AMPK 中的抗凋亡线粒体途径发挥心脏保护作用依赖方式。