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亚洲酸通过抑制ROS介导的线粒体依赖性细胞凋亡途径减轻心肌缺血再灌注损伤。
摘要来源：Oxid Med Cell长寿。 2022；2022：3267450。 Epub 2022 年 2 月 14 日。PMID：35198095
摘要作者：易辰龙、宋美娟、孙立夫、司林杰、于东敏、李本、陆鹏、王伟、王小伟
文章所属单位：辰龙
摘要：心肌缺血再灌注损伤(MIRI)是冠心病(CHD)患者心力衰竭的主要原因。线粒体功能障碍是MIRI的关键因素；线粒体活性氧（ROS）引起的氧化应激通过线粒体-d加重心肌细胞损伤依赖性凋亡途径。积雪草酸（AA）是一种从中药中纯化得到的五环三萜类化合物，其保护性药理活性已在多种疾病模型中得到报道。本研究旨在探讨 AA 的保护作用及其在 MIRI 中的潜在机制。为了实现这一目标，建立了MIRI体内动物模型和体外氧糖剥夺/再灌注（OGD/R）细胞模型。结果表明，AA通过改善心功能、减少心肌细胞损伤对MIRI发挥保护作用。由于其抗氧化特性，AA 可以减轻线粒体氧化应激，稳定的线粒体结构、维持线粒体膜电位 (MMP) 和减少 ROS 生成（以及抗凋亡特性）都证明了这一点。 AA 抑制丝裂原激活蛋白激酶 (MAPK)/线粒体依赖性细胞凋亡途径，有限的磷酸盐就证明了这一点p38-MAPK 和 JNK-MAPK 的修饰，平衡 Bcl-2/Bax 的比例，减少细胞色素 c 的释放，抑制 caspase 级联，减少细胞凋亡。总之，我们的研究证实，AA 通过 MAPK/线粒体依赖性细胞凋亡途径调节 ROS 诱导的氧化应激，从而发挥心脏保护作用。该结果提供了新的证据，表明 AA 可能是治疗先心病患者的一种潜在治疗方法。