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积雪草酸通过大鼠 H9c2 心肌细胞中的 Akt/GSK-3β/HIF-1α 信号传导减轻心肌缺血/再灌注损伤。
摘要来源：<分子。 2016 年 9 月 19 日；21(9)。 Epub 2016 年 9 月 19 日。PMID：27657024
摘要作者：黄翔、左莉、吕燕妮、陈楚桥、杨亚勤、辛洪波、李云曼、钱易松
文章所属单位：黄翔摘要：
心肌缺血/再灌注损伤是由冠状动脉血液供应严重受损引起的，并导致不可逆的细胞死亡，治疗可能性有限。积雪草酸是一种源自热带药用植物的五环三萜类化合物，具有多种生物活性。在这项研究中，我们确定了积雪草酸对肌肉的影响使用体外大鼠 H9c2 心肌细胞氧糖剥夺/复氧 (OGD/R) 损伤模型，研究心脏缺血/再灌注损伤并研究其潜在机制。结果表明，积雪草酸预处理显着增强了细胞活力，并在 OGD/R 暴露后以浓度依赖性方式阻止乳酸脱氢酶 (LDH) 释放。 10μM积雪草酸可有效抑制细胞凋亡，抑制caspase-3和caspase-9的活性，并逆转缺氧H9c2细胞中Bax/Bcl-2的比例。此外，积雪草酸还可以改善线粒体功能，减少活性氧（ROS）积累、增强线粒体膜电位和降低细胞内钙浓度即可证明。通过Western blot检测，我们发现积雪草酸促进Akt的磷酸化和随后的糖原合成酶激酶-3β（GSK-3β）的失活，并诱导缺氧诱导因子1α（HIF-1）的表达。α) OGD/R 之后。 Akt 或 HIF-1α 抑制剂会减弱积雪草酸的心脏保护作用。综上所述，这些数据表明积雪草酸对 OGD/R 诱导的心肌细胞凋亡具有保护作用，至少部分是通过 Akt/GSK-3β/HIF-1α 途径实现的。