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二氢丹参酮 I 预处理心肌免受缺血性损伤 PKM2 谷胱甘肽对 ROS 敏感。
摘要来源：Acta Pharm Sin B. 2023 Jan ;13(1 ）：113-127。 Epub 2022 年 7 月 16 日。PMID：36815040
摘要作者：吴迅迅、刘连、郑秋灵、叶辉、杨华、郝海平、李平
文章所属单位：吴迅迅
摘要：缺血预适应（IPC）是一种已知可以保护心脏免受缺血/再灌注损伤的潜在干预措施，但其在再灌注后无复流现象中的作用尚不清楚。二氢丹参酮 I (DT) 是一种天然化合物，本研究从 IPC 角度阐述了其在心脏缺血性损伤中的作用。使用 DT 诱导模式进行预处理t ROS 产生并保护心肌细胞免受缺氧和葡萄糖剥夺 (OGD) 的影响，但这种保护被 ROS 清除剂阻止。此外，DT 给药可以保护心脏免受异丙肾上腺素的挑战。从机制上讲，PKM2 对 Cys423/Cys424 处的瞬时 ROS 氧化反应，导致二聚体形式的谷胱甘肽化和核转位。在细胞核中，PKM2 作为辅助因子促进 HIF-1 依赖性基因诱导，有助于适应性反应。在接受永久性冠状动脉结扎的小鼠中，心脏特异性敲除受阻的 DT 介导的预适应保护，这是通过野生型而不是 Cys423/424 突变的过度表达来挽救的。总之，PKM2 对氧化敏感，随后的谷胱甘肽化促进其核转位。尽管 IPC 被视为预防再灌注损伤的一种保护手段，但我们的研究揭示了其在保护心脏免于无复流缺血方面的潜在作用。