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增加生物利用度小檗碱通过减弱 NFκB 和 JNK 信号通路预防心肌缺血再灌注损伤。
摘要来源：Int Heart J. 2018 年 10 月 10 日。Epub 2018 年 10 月 10 日。PMID：30305576
摘要作者：杨宇、张明、胡雅丽、赵雅丽、滕飞、吕晓燕、李吉、英张，Grant M Hatch，李晨
文章来源：杨宇
摘要：Janus激酶（JNK）的激活参与心脏缺血再灌注损伤的发病机制。我们之前证明，口服高剂量小檗碱（BBR）治疗大鼠可改善缺血再灌注损伤中的心脏功能。目前尚不清楚 BBR 是否调节 JNK 激活。我们开发了一种新配方，BBR 与癸酸钠 (HGSD) 的固体分散体，提高了其生物利用度和膜渗透性。本研究检查了 HGSD 介导的 JNK 抑制是否可以保护心脏免受缺血再灌注损伤。在大鼠心脏中检查了 HGSD 的心脏保护作用，该大鼠心脏经历 45 分钟局部缺血，然后再灌注 30 分钟。测定灌注液中的血流动力学参数和肌钙蛋白水平，以及心脏中的 TNF-α、IL-6、JNK 和 NFκB 水平。为了进一步探讨HGSD的心脏保护机制，将缺氧/复氧的H9c2细胞与含有HGSD的血清在不存在或存在JNK激活剂或抑制剂的情况下孵育。HGSD预处理7天的大鼠显着改善了心脏功能的恢复与未经治疗的对照组相比，遭受缺血再灌注损伤的动物。此外，HGSD 预处理抑制了心脏 TNF-α 和 IL-6 的产生，并且与未治疗的对照相比，显着的缺血再灌注诱导心脏 JNK 激活和 NFκB 核转位。在缺氧/复氧的 H9c2 细胞中，JNK 激活剂的存在减少了 TNF-α 和 IL-6 的释放以及 NFκB 的核转位。HGSD 治疗通过减弱 NFκB 和 JNK 信号通路来保护心脏免受缺血再灌注损伤。