MiR-21 通过促进 Notch1/PTEN/AKT 信号通路介导山奈酚对抗缺氧/复氧诱导的心肌细胞损伤。
摘要来源：PLoS One。 2020；15(11)：e0241007。 Epub 2020 年 11 月 5 日。PMID：33151961
摘要作者：黄金喜、齐振辉
文章所属单位：黄金喜
摘要：山奈酚是一种天然黄酮类化合物，具有强效心肌保护作用缺血/再灌注（I/R）中的特性，但其潜在机制尚不清楚。本研究旨在探讨 miR-21 是否通过调节 Notch/磷酸酶和张力蛋白同源物，促进山奈酚对缺氧/复氧 (H/R) 诱导的 H9c2 细胞损伤的心脏保护作用。PTEN)/Akt 信号通路。结果显示，山奈酚可明显减轻 H/R 诱导的 H9c2 细胞损伤，表现为上调细胞活力、下调乳酸脱氢酶 (LDH) 活性、降低凋亡率和促凋亡蛋白。 Bax) 表达，以及抗凋亡蛋白 (Bcl-2) 表达增加。此外，山奈酚增强了暴露于 H/R 的 H9c2 细胞中的 miR-21 水平，并且通过转染 miR-21 抑制剂诱导的 miR-21 抑制显着阻断了山奈酚对 H/R 诱导的 H9c2 细胞损伤的保护作用。此外，山奈酚消除了 H/R 诱导的氧化应激和炎症反应，具体表现为活性氧生成和丙二醛含量减少、抗氧化酶超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性增加、促炎细胞因子白细胞介素 (IL) 减少。 )-1β、IL-8 和肿瘤坏死因子-α lev以及抗炎细胞因子 IL-10 水平的增加，而山奈酚的这些作用均被 miR-21 抑制剂逆转。此外，结果表明，山奈酚显着阻断H/R诱导的Notch1表达下调、PTEN表达上调以及P-Akt/Akt减少，表明山奈酚促进Notch1/PTEN/AKT信号通路， Notch1 siRNA诱导的Notch1/PTEN/AKT信号通路的敲低也消除了山奈酚对H/R诱导的H9c2细胞损伤的保护作用。值得注意的是，在暴露于 H/R 的 H9c2 细胞中，miR-21 抑制剂减轻了山奈酚对 Notch/PTEN/Akt 信号通路的促进作用。综上所述，miR-21通过促进Notch/PTEN/Akt信号通路介导山奈酚对H/R诱导的H9c2细胞损伤的保护作用。