白藜芦醇通过介导TNF-α/RIP1/RIP3/MLKL通路抑制心肌缺氧/复氧损伤中的坏死性凋亡。
摘要来源：Acta Biochim Biophys Sin（上海）。 2021 年 3 月 26 日；53(4)：430-437。 PMID：33686403
摘要作者：胡永军、潘宏伟、彭建强、何进、唐明祥、颜苏兰、荣晶晶、李俊山、郑兆芬、王海军、刘彦福、钟鑫
文章所属单位：胡永军
摘要：白藜芦醇（RES）可保护心肌细胞免受缺氧/复氧（H/R）引起的损伤。然而，这种作用的机制尚未阐明。因此，在本研究中，我们的目的是确定 RES 是否通过抑制肿瘤坏死因子-α (TNF-α)/受体相互作用蛋白激酶 1 (RIP1)/RIP3/混合谱系激酶来减轻 H/R 诱导的细胞坏死性凋亡。结构域样 (MLKL) 信号通路。大鼠心肌构建了缺血/再灌注（I/R）模型和H/R损伤细胞模型。我们的研究表明，通过蛋白质印迹分析，心肌 H/R 损伤显着增加了 TNF-α、RIP1、RIP3 和 p-MLKL/MLKL 的水平。细胞活力测定和4,6-二脒基-2-苯基吲哚(DAPI)-碘化丙啶染色显示心肌H/R损伤后细胞活力下降，坏死性凋亡增加。不同浓度RES处理的H/R心肌细胞中TNF-α、RIP1、RIP3和p-MLKL/MLKL的表达均显着下调。此外，我们还发现，当用RES处理H/R损伤的细胞时，细胞活力增加，坏死性凋亡以剂量依赖性方式减少。此外，RES改善了TNF-α对心肌H/R损伤细胞坏死性凋亡的增强作用，并且在I/R大鼠体内证实了RES的作用。这项研究还表明 RES 抑制 H9c2 细胞的坏死性凋亡，这种坏死性凋亡可能发生在通过抑制 TNF-α/RIP1/RIP3/MLKL 信号通路。我们的数据表明，坏死性凋亡是一个有前景的治疗靶点，并且可能是治疗心肌I/R损伤的有前景的治疗靶点。