基于网络药理学和实验验证的柚皮素对心肌缺血的保护作用及机制。
摘要来源:Front Pharmacol。 2022 年;13:954555。 Epub 2022 年 9 月 9 日。PMID:36160433
摘要作者:杨亚琨、齐佳莹、张木清、陈萍萍、刘艳霜、孙晓润、立储
文章所属单位:杨亚琨
摘要:柚皮素 (Nar) 是从柑橘类水果中提取的天然黄酮类化合物,具有丰富的抗心脏病药理特性,但现有研究不系统且分散。本研究系统地研究了Nar治疗心肌缺血(MI)的作用机制。网络药理学y用于分析Nar抗心肌梗死的相关靶点及其生物学机制。 Nar 的保护作用最初是在 CoCl 诱导的 H9c2 细胞中评估的。在急性分离的大鼠心肌细胞中,通过使用膜片钳技术和 Ion Optix 系统进一步探讨了 Nar 对 L 型 Cacurrents、细胞收缩性和 Catransients 的影响。网络药理学分析表明,Nar 可改善细胞凋亡、线粒体能量代谢、炎症和氧化应激。实验验证表明,Nar 降低了 ROS 和 MDA 水平,并增加了抗氧化活性(例如 GSH-P、SOD 和 CAT)、线粒体膜电位、ATP 和 Ca-ATPase 含量。 Nar 还显着降低 H9c2 细胞的炎症因子水平、细胞凋亡和细胞内 Ca 浓度。根据实验结果推测Casignals在Nar抗MI过程中发挥着重要作用。因此,我们进一步证实Nar显着抑制在急性分离的心肌细胞中产生 L 型电流、收缩力和电流瞬变。 Nar 对 Ca 超载的抑制可能是一种新的心脏保护机制。本研究可为未来的临床研究奠定基础,而Nar作为Cachannel抑制剂可能为心肌缺血性疾病的治疗提供新的视角。