葛根素通过抑制铁死亡预防心肌缺血/再灌注损伤。
摘要来源:生物制药公牛。 2023 年 4 月 1 日;46(4):524-532。 Epub 2023 年 1 月 26 日。PMID:36696989
摘要作者:丁宇、李文华、彭石、周根清、陈松文、魏勇、徐娟、顾红兵、李嘉勇、刘少文、刘蓓
文章单位:丁宇
摘要:本研究探讨葛根素预处理能否减轻心肌细胞氧糖剥夺和复氧(OGD/R)模型中的心肌缺血/再灌注(I/R)损伤以及小鼠 I/R 损伤模型。对于体外实验,H9C2细胞分为对照、erastin、OGD/R、OGD/R + 葛根素和 OGD/R + 铁他汀 (Fer)-1 组。与铁死亡相关的参数包括丙二醛 (MDA)、4-羟基壬烯醛 (4-HNE)、ATP、活性氧 (ROS)、谷胱甘肽 (GSH)、前列腺素内过氧化物合酶 (Ptgs) 2 mRNA、谷胱甘肽过氧化物酶 (GPX) 4 的水平蛋白质和铁。在 H9C2 细胞中,葛根素或 Fer-1 预处理可减少铁死亡,表现为 ROS 减少和 GSH、ATP 水平增加。在体内,将野生型小鼠随机分为假手术组、I/R + 载体组、I/R + 葛根素组和IR + Fer-1组。左前降支闭塞30分钟,再灌注24小时,建立I/R模型。用葛根素或 Fer-1 预处理可显着减少 I/R 小鼠的梗塞面积,并降低髓过氧化物酶 (MPO) 和心肌酶(如肌酸激酶 MB 同工酶 (CK-MB)、天冬氨酸转氨酶 (AST) 和乳酸脱氢酶)的活性(LDH) 与载体治疗组相比。葛根素还可以减少减少MDA和4-HNE的产生,降低Ptgs2 mRNA的表达,并增加GPX4蛋白的表达。研究结果表明,葛根素通过抑制铁死亡和炎症发挥对心肌I/R损伤的保护作用,因此可能具有治疗急性心肌梗死的潜力。