间充质基质细胞衍生的外泌体通过 miR-182 调节的巨噬细胞极化减轻心肌缺血再灌注损伤。
摘要来源:
心血管研究。 2019 年 2 月 8 日。Epub 2019 年 2 月 8 日。PMID:30753344
摘要作者:赵金轩、李雪玲、胡嘉欣、陈福、乔帅华、孙轩、高岭、谢军、徐彪
文章所属单位:赵金轩
摘要:目的:间充质干细胞(MSC)逐渐成为心脏炎症调节的有吸引力的候选者,但对这一机制的理解仍然难以捉摸。引人注目的是,最近的研究表明间充质干细胞分泌的外泌体可能是一种不心肌梗死后 MSC 移植的有益作用的 vel 机制。因此,我们探讨了间充质干细胞衍生的外泌体(MSC-Exo)在心肌缺血/再灌注(I/R)后巨噬细胞免疫调节中的作用及其对心脏损伤修复的影响。
方法与结果:采用梯度离心法从MSCs上清液中分离出外泌体。心肌缺血再灌注后通过心肌内注射向小鼠施用 MSC-Exo 可减少梗死面积并减轻心脏和血清中的炎症水平。用氯膦酸盐脂质体全身清除巨噬细胞,消除了 MSC-Exo 的疗效。 MSC-Exo 在体内和体外均改变了 M1 巨噬细胞向 M2 巨噬细胞的极化。 MSC-Exo 的 miRNA 测序和生物信息学分析表明 miR-182 是巨噬细胞极化的有效候选介质,而 TLR4 是下游靶标。递减MSC-Exo 中的 miR-182 部分减弱了其对巨噬细胞极化的调节作用。同样,在心肌 I/R 小鼠模型中,TLR4 的敲除也具有心脏保护功效并降低炎症水平。
结论:<我们的数据表明,MSC-Exo 通过穿梭 miR-182(改变巨噬细胞的极化状态)减轻小鼠心肌 I/R 损伤。该研究为MSC-Exo作为心肌I/R损伤的潜在治疗工具的应用提供了新的思路。