芹菜素通过调节氧化应激和 miR-122-5p/155-5p 表达抑制异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌纤维化和 Smad 通路。
摘要来源：Drug Dev Res 。 2022 年 3 月 11 日。Epub 2022 年 3 月 11 日。PMID：35277868
摘要作者：王峰、张军、牛光浩、翁嘉怡、张倩、谢美琳、李春健、孙康云
文章所属单位：王峰
摘要：芹菜素是从芹菜中分离出来的黄酮类化合物，是一种有效的天然活性成分，可抑制转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导的心脏成纤维细胞（CF）分化和胶原蛋白合成。然而，其对异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌纤维化的影响仍不清楚。本研究旨在探讨芹菜素预防心肌纤维化的作用。异丙肾上腺素诱导的小鼠心肌纤维化模型建立后，给小鼠口服芹菜素75-300mg/kg，持续40天。结果显示，芹菜素治疗组的心脏重量系数、心肌羟脯氨酸、胶原蛋白积累和丙二醛水平显着降低。相比之下，心肌超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶的活性显着增强。实时定量聚合酶链反应和蛋白质印迹检测结果表明，芹菜素可以显着上调心肌microRNA-122-5p（miR-122-5p）、c-Ski和Smad7的表达，下调心肌miR的表达。 -155-5p、α-平滑肌肌动蛋白、胶原蛋白 I/III、NF-κB、TGF-β1、缺氧诱导因子-1α (HIF-1α)、Smad2/3 和 p-Smad2/3。在体外，用 miR-122-5p 模拟物或 miR-155-5p 抑制剂转染且 TGF-β1 刺激的 CF 处理后，分化和细胞外基质产生以及 TGF-β1/Smads 轴进一步减少。芹菜素。这些结果表明芹菜素增加了 miR-122-5p 的表达并降低了 miR-155-5p 的表达，随后分别下调和上调了靶基因 HIF-1α 和 c-Ski。此外，芹菜素给药下调 TGF-β1 诱导的 Smad2/3 并上调 Smad7。此外，它还通过增强抗氧化能力来减少NF-κB/TGF-β1信号通路轴，从而发挥抗纤维化作用。