Arjunolic Acid 是一种过氧化物酶体增殖物激活受体 α 激动剂，通过抑制非经典 TGF-β 信号传导来逆转心脏纤维化。
摘要来源：生物化学杂志。 2017年10月6日；292(40):16440-16462。 Epub 2017 年 8 月 18 日。PMID：28821620
摘要作者：Trisha Bansal、Emeli Chatterjee、Jasdeep Singh、Arjun Ray、Bishwajit Kundu、VThankamani、Shantanu Sengupta、Sagartirtha Sarkar
文章隶属关系：Trisha Bansal
p>摘要：心脏肥大和相关的心脏纤维化仍然是全世界死亡的主要原因。植物化学物质作为治疗心血管疾病的替代疗法而受到关注。其中包括植物提取物，这是一种流行的心脏保护剂和主要成分y 预防或减缓病理性肥大进展为心力衰竭。在这里，我们研究了主要生物活性化合物阿朱酸 (AA) 在改善血流动力学负荷诱导的心脏纤维化中的作用模式，并确定了其细胞内靶点。我们的数据显示，AA 显着抑制胶原蛋白表达并改善肥厚期间的心脏功能。我们发现 AA 结合并稳定过氧化物酶体增殖物激活受体 α (PPARα) 的配体结合域，并在心脏肥大期间增加其表达。在肥厚样本（包括血管紧张素 II 处理的成年心脏成纤维细胞和肾动脉结扎的大鼠心脏）中，AA 治疗期间 PPARα 敲低表明 AA 驱动的心脏保护作用主要来自 PPARα 激动作用。此外，AA 诱导的 PPARα 上调会导致 TGF-β 信号传导受到抑制，特别是通过抑制 TGF-β 激活激酶 1 (TAK1) 磷酸化。我们观察到 PPARα 直接相互作用主要通过 PPARα N 端反式激活结构域 (AF-1) 与 TAK1 结合，从而掩盖 TAK1 激酶结构域。因此，AA 诱导的 PPARα 结合的 TAK1 水平与 TAK1 的磷酸化水平呈负相关，随后 p38 MAPK 和 NF-κBp65 活化减少，最终改善心脏肥大中过量的胶原蛋白合成。总之，我们的研究结果通过将 AA 指定为 PPARα 激动剂，使非经典 TGF-β 信号失活，揭示了 AA 在逆转肥厚相关心脏纤维化中的作用机制。