积雪草酸通过 Nrf2/HO-1 和 TGF-β1/Smads 信号通路抑制自发性高血压大鼠心脏纤维化。
摘要来源：Int Immunopharmacol。 2019 年 6 月 26 日；74:105712。 Epub 2019 年 6 月 26 日。PMID：31254954
摘要作者：孟哲、李海宇、司春英、刘玉舟、滕帅
文章所属单位：孟哲
摘要：目的：积雪草酸（AA）被认为可以抑制肺纤维化和肝纤维化，但其对心脏纤维化的影响尚不清楚。我们的目的是研究 AA 是否可以抑制自发性高血压大鼠 (SHR) 中过压引起的心脏纤维化。
方法：SHRs用AA（20mgkgday）治疗12周，培养的心脏成纤维细胞（CF）用Ang II（10mol/L）体外。测量氧化应激标志物并用天狼星红染色评估心脏纤维化的程度。使用商业检测试剂盒测量超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、活性氧香料（ROS）和谷胱甘肽（GSH）的水平。检测到胶原沉积。分别采用Western blot和real-time PCR检测相关蛋白和mRNA的表达。
结果：AA降低收缩压，减弱心肌肥大，减少大学沉积以及 I 型和 III 型胶原蛋白、结缔组织生长因子和纤溶酶原激活剂抑制剂-1 mRNA 和蛋白质水平的表达，抑制 TGF-β1 表达，Smad2/ 磷酸化3、Smad7表达增加。 AA降低丙二醛和活性氧香料，同时增加超氧化物歧化酶和谷胱甘肽的活性，并伴有核TR升高体内和体外核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2) 的移位以及血红素加氧酶 (HO-1) 和 NAD(P)H 脱氢酶 [醌] 1 (NQO-1) 的表达。此外，用针对 Smad7 或 Nrf2 的 siRNA 预处理 CF，均可部分逆转 AA 对 Ang II 诱导的心脏纤维化的抑制作用。
结论： AA 通过增强 Nrf2/HO-1 和抑制 TGF-β1/Smads 磷酸化来减轻压力过载诱导的心脏纤维化。