和厚朴酚通过激活 AMPK/PGC-1α/Sirt3 减轻氟化物诱导的线粒体氧化应激、线粒体功能障碍和认知缺陷。
摘要来源：J Hazard Mater。 2022 年 09 月 5 日；437:129381。 Epub 2022 年 6 月 16 日。PMID：35752048
摘要作者：王冬梅、曹路阳、周翔、王刚、马一鲁、郝雪芹、范华
文章所属单位：王冬梅
摘要：氧化应激和线粒体功能障碍在很大程度上导致氟化物引起的认知障碍和行为障碍。和厚朴酚是一种天然双酚化合物，具有抗氧化和线粒体保护特性。本研究调查了和厚朴酚对 NaF 引起的认知缺陷的保护作用，并阐明了和厚朴酚介导的保护作用的可能机制。结果表明，和厚朴酚给药显着减轻氟化物引起的小鼠认知障碍和神经/突触损伤。此外，在 NaF 处理的小鼠和 SH-SY5Y 细胞系中，和厚朴酚可提高 SOD2 的活性和表达，并通过激活 Sirt3 促进 mtROS 清除。同时，和厚朴酚通过增强 Sirt3 介导的线粒体 DNA (mtDNA) 转录，显着降低 mtROS 的产生，从而导致 ATP 合成和复合物 I 活性显着增加。进一步的研究表明，和厚朴酚在体内和体外激活 AMPK 并上调 PGC-1α 和 Sirt3 蛋白表达。有趣的是，和厚朴酚对氧化应激和线粒体功能障碍的保护作用被 AMPK shRNA 或 Sirt3 shRNA 消除。值得注意的是，AMPK 敲低阻止了和厚朴酚诱导的 PGC-1α 和 Sirt3 表达的增加，而 Sirt3 shRNA 抑制了 Sirt3 信号传导，但对 p-AMPK 和 PGC-1α 表达没有显着影响。总之，我们的研究结果表明和厚朴酚通过调节 mtROS 稳态（部分通过 AMPK/PGC-1α/Sirt3 通路）减轻 NaF 诱导的氧化应激和线粒体功能障碍，最终导致神经元/突触损伤和认知缺陷。