咖啡酸苯乙酯通过 SIRT1/PGC1α/DRP1 信号通路减轻线粒体功能障碍，从而抑制脊髓损伤后的神经炎症和氧化应激。
摘要来源：翻译医学杂志。 2024 年 3 月 25 日；22(1):304。 Epub 2024 年 3 月 25 日。PMID：38528569
摘要作者：张亚楠、邓谦、洪洪祥、钱占洋、万博文、夏明杰
文章所属单位：张亚楠
摘要：背景：脊髓损伤（SCI）的治疗一直是临床神经科学的重要研究热点，通过抑制小胶质细胞介导的神经炎症来治疗以及氧化应激是 SCI 患者成功的关键nt治疗。咖啡酸苯乙酯（CAPE）是一种从蜂胶中提取的化合物，具有抗炎和抗氧化作用，但其对 SCI 的治疗作用鲜有报道。
方法：构建小鼠脊髓挫伤模型，损伤后连续7 d腹腔注射CAPE，并以甲泼尼龙（MP）作为阳性对照。采用苏木精-伊红、尼氏和卢克索固蓝染色评估 CAPE 对 SCI 后神经组织结构的影响。采用 Basso 小鼠量表评分和足迹分析探讨 CAPE 对 SCI 小鼠运动功能恢复的影响。蛋白质印迹分析和免疫荧光染色评估了 CAPE 治疗后体内和体外炎症介质和氧化应激相关蛋白的水平。此外，使用 RO 检测细胞质内的活性氧 (ROS)S 套件。用5,5,6,6-四氯-1,1,3,3-四乙基-咪达碳花青碘化物检测CAPE处理后线粒体膜电位的变化。从机制上，采用蛋白质印迹分析和免疫荧光染色检测CAPE对SIRT1/PGC1α/DRP1信号通路的影响。
结果：CAPE 治疗的 SCI 小鼠表现出较少的神经元组织损失、更多的神经元存活和减少的脱髓鞘。有趣的是，接受 CAPE 治疗的 SCI 小鼠表现出更好的运动功能恢复。 CAPE 治疗降低了炎症和氧化介质的表达，包括 iNOS、COX-2、TNF-α、IL-1β、1L-6、NOX-2 和 NOX-4，以及体外和体外的阳性对照 MP体内。此外，分子对接实验表明CAPE对SIRT1具有高亲和力，CAPE处理显着激活SIRT1和PGC1α，同时下调DRP1。此外，CAPE 治疗显着减少增加细胞质中ROS的水平并增加线粒体膜电位，从而改善正常线粒体功能。给予SIRT1抑制剂烟酰胺后，CAPE对神经炎症和氧化应激的影响被逆转。相反，SIRT1激动剂SRT2183进一步增强了CAPE的抗炎和抗氧化作用，表明CAPE的抗炎和抗氧化作用SCI 后 CAPE 的应激作用依赖于 SIRT1。
结论：CAPE 抑制小胶质细胞介导的神经炎症和氧化应激SCI 后通过调节 SIRT1/PGC1α/DRP1 信号通路支持线粒体功能。这些效果表明 CAPE 可以减少神经组织损伤。因此，CAPE通过产生抗炎和抗氧化应激作用，是治疗SCI的潜在药物。