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牡荆素通过 Epac1-Rap1 信号调节线粒体功能障碍减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤。
摘要来源：Oxid Med细胞长寿。 2021；2021：9921982。 Epub 2021 年 6 月 28 日。PMID：34257823
摘要作者：杨焕华、薛伟、丁彩娟、王成、徐博涵、陈硕、查滨山、孙玉倩、朱华勤、张俊彦、董刘一
文章单位：杨焕华
摘要：血运重建是缺血事件后挽救心肌组织的有效疗法。然而，再灌注过程会导致更严重的心肌细胞损伤，称为心肌缺血再灌注（I/R）损伤（MIRI）。我们之前已经证明牡荆素（VT）（一种从天然产物中提取的类黄酮化合物）可预防 MIRI；然而，支撑这种效应的确切机制需要进一步阐明。本研究旨在阐明VT通过调节Epac1-Rap1信号传导抑制缺血心肌线粒体功能障碍、减少心肌细胞凋亡的保护机制。离体大鼠心脏在 Langendorff 灌注系统中进行 MIRI，H9c2 细胞在体外进行缺氧/复氧 (H/R)。我们的分析表明，在I/R期间，Epac1表达上调，左心室功能障碍恶化，线粒体动力学被破坏，心肌细胞和组织均表现出凋亡。此外，给予 8-CPT（Epac 激动剂）会加剧心肌细胞损伤和线粒体功能障碍。有趣的是，在 I/R 期间通过 VT 或 ESI-09（Epac 抑制剂）治疗抑制 Epac1 的功能可减少心肌梗死面积、心肌细胞 ap视光和活性氧的产生；通过增加线粒体膜电位减轻线粒体功能障碍； MFN2 表达升高；并抑制 Drp1 表达。据我们所知，我们的结果首次揭示了 VT 对 MIRI 大鼠心肌保护作用的机制。此外，我们还为VT治疗缺血性心脏病提供了新的靶点和理论依据。