N-乙酰半胱氨酸抑制骨髓增生性肿瘤小鼠模型中的血栓形成。
摘要来源：Blood Adv. 2020 年 1 月 28 日；4(2):312-321。 PMID：31978215
摘要作者：Brianna M Craver、Gajalakshmi Ramanathan、Summer Hoang、Xinyue Chang、Laura F Mendez Luque、Stefan Brooks、Hew Yeng Lai、Angela G Fleischman
文章隶属关系：Brianna M Craver
摘要：血栓形成是骨髓增生性肿瘤 (MPN) 患者死亡的主要原因，尽管目前除了阿司匹林和羟基脲等细胞减灭疗法之外，几乎没有什么可以为 MPN 患者提供一级预防。 MPN 中的血栓形成涉及多种细胞机制s，包括血小板活化和中性粒细胞胞外陷阱形成；因此，针对这些过程中的一个或多个过程的抗血栓药物将对 MPN 具有治疗益处。在这里，我们用 N-乙酰半胱氨酸 (NAC) 治疗真性红细胞增多症的 JAK2V617F 敲入小鼠模型，NAC 是一种含巯基的化合物，对谷胱甘肽补充、自由基清除和减少二硫键具有广泛的作用，以研究其在以下情况下的抗血栓作用： MPN。引人注目的是，NAC 治疗延长了 JAK2V617F 小鼠的寿命，且不影响血细胞计数或脾肿大。使用体内急性肺血栓形成模型，我们发现 NAC 减少血栓形成的程度与不可逆血小板抑制剂阿司匹林相似。血小板活化的体外分析表明，NAC 减少了 JAK2V617F 小鼠中凝血酶诱导的血小板白细胞聚集体的形成。此外，NAC 减少了原代人体内中性粒细胞胞外陷阱的形成。n 来自 MPN 患者以及健康对照的中性粒细胞。这些结果提供了 N-乙酰半胱氨酸抑制 JAK2V617F 小鼠血栓形成的证据，并为研究 NAC 作为降低 MPN 血栓形成风险的治疗方法提供了临床前依据。