白藜芦醇通过抑制 JAK2 通路选择性诱导 JAK2V617F 突变的恶性细胞凋亡。
摘要来源:Mol Nutr Food Res。 2015 年 8 月 27 日。Epub 2015 年 8 月 27 日。PMID:26375873
摘要作者:Ly Quoc Trung、J Luis Espinoza、Dao T An、Nguyen Hoang Viet、Kazuya Shimoda、Shinji Nakao
文章所属单位:Ly Quoc Trung
摘要:范围:白藜芦醇是一种天然存在的多酚,具有多种健康促进活性,包括抗癌潜力。在这里,我们分析了白藜芦醇对异常激活 Janus 激酶 2 (JAK2) 的恶性细胞的细胞毒性作用。
方法和结果:
方法和结果:进行细胞周期分析、增殖、凋亡和蛋白质印迹分析来研究y 白藜芦醇对继发于 JAK2(V617F) 突变的 JAK2 通路过度激活的恶性细胞的影响。白藜芦醇抑制JAK2(V617F)突变肿瘤细胞的增殖并诱导细胞凋亡,其选择性是其他无JAK2(V617F)突变肿瘤细胞的1.5-6.9倍。此外,白藜芦醇抑制 JAK1、JAK2 和 Tyk2 及其下游介质(包括 STAT3 和 STAT5)的磷酸化。在原代培养中,白藜芦醇治疗抑制了从 JAK2(V617F) 真性红细胞增多症患者获得的血液样本中的红系祖细胞集落形成。此外,白藜芦醇与选择性 JAK2 抑制剂鲁索替尼协同作用,消除具有 JAK2 突变的肿瘤细胞。
结论:白藜芦醇可能具有针对与 JAK2 通路异常激活相关的骨髓增生性肿瘤的治疗潜力。